Un nuevo estudio, publicado en la revista Cell, investiga los mecanismos detrás de la protección de la depresión inducida por el estrés ofrecido por el ejercicio físico.

El ejercicio tiene beneficios bien conocidos contra los síntomas de la depresión.

El año pasado, una revisión sistemática actualizada por investigadores británicos analizaron 35 ensayos controlados aleatorios sobre el tema con un total de 1.356 participantes con diagnóstico de depresión.

La revisión sistemática encontró que el ejercicio fue tan beneficioso para las personas con depresión como terapia psicológica o que toman antidepresivos. Sin embargo, los investigadores advirtieron que se necesitan estudios de mayor calidad para confirmar los resultados.

Los científicos saben que durante el ejercicio, hay un aumento en el músculo esquelético de una proteína llamada PGC-1a1. Los investigadores responsables del nuevo estudio – desde el Karolinska Institutet de Suecia – querían ver si este aumento de proteína podría estar implicado en los beneficios protectores del ejercicio.

Ratones genéticamente modificados con altos niveles de PGC-1a1 en el músculo esquelético (que mostraron muchas características de los músculos bien entrenados) fueron expuestos – junto con los ratones normales – a un ambiente estresante en el laboratorio. Esto implicó la exposición a ruidos fuertes, intermitente noches y que tengan su ritmo circadiano invierte a intervalos irregulares.

Después de 5 semanas de estar expuesto a un estrés leve, los ratones normales desarrollan síntomas de la depresión, mientras que los ratones modificados genéticamente muestran ningún comportamiento depresivo.

«Nuestra hipótesis inicial de investigación fue que el músculo entrenado produciría una sustancia con efectos beneficiosos sobre el cerebro», dice Jorge Ruas, investigador principal en el Departamento de Fisiología y Farmacología, Instituto Karolinska.

«En realidad nos encontramos lo contrario: el músculo bien entrenado produce una enzima que purga el cuerpo de sustancias nocivas Así que en este contexto la función del músculo es una reminiscencia de la de los riñones o el hígado.».

Investigación de los ratones modificados genéticamente adicional, los investigadores hicieron el descubrimiento de que – así como los niveles elevados de PGC-1a1 – los ratones también tenían niveles más altos de enzimas KAT. Estas enzimas convierten quinurenina – una sustancia que se forma durante el estrés – en ácido quinurénico. La función exacta de este ácido no se conoce, pero los pacientes con enfermedad mental se sabe que tienen altos niveles de la misma.

Proceso de conversión quinurenina ‘puede ser mecanismo de protección’

Cuando se dieron los ratones normales quinurenina como parte del estudio, los investigadores encontraron que presentaban síntomas de depresión. Sin embargo, cuando los ratones elevadas PGC-1A1 se les dio quinurenina, su comportamiento parecía afectado.

Los investigadores también notaron que incluso cuando los ratones PGC-1a1 se administraron quinurenina, su sangre no mostraron niveles elevados de quinurenina. Esto es porque el KAT enzimas en los músculos de los ratones entrenados PGC-1A1 fueron capaces de convertir rápidamente en ácido quinurénico. Los investigadores creen que este proceso de conversión rápida, por lo tanto, es un mecanismo de protección.

«En términos neurobiológicos, que en realidad todavía no sabemos qué es la depresión», dice Mia Lindskog, investigador del Departamento de Neurociencias en el Instituto Karolinska. «Nuestro estudio representa una pieza más en el rompecabezas, ya que ofrecemos una explicación de los cambios bioquímicos protectores inducidos por el ejercicio físico que impiden que el cerebro se dañe durante el estrés.»

«Es posible que este trabajo abre un nuevo principio farmacológico en el tratamiento de la depresión, donde los intentos se podrían hacer para influir en la función del músculo esquelético en lugar de dirigirse directamente al cerebro. Músculo esquelético parece tener un efecto de desintoxicación que, cuando se activa, puede proteger el cerebro de los insultos y la enfermedad mental relacionada «, añade Jorge Ruas.

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