Un equipo internacional de científicos liderado por investigadores de UC Davis ha descubierto que la reparación del ADN en las células de cáncer no es una calle de sentido único, como se creía anteriormente. Sus resultados muestran que en lugar de recombinación, un proceso de reparación del ADN importante, tiene un mecanismo de auto-corrección que permite que el ADN para hacer un virtual cambio de sentido y volver a empezar.

Los resultados del estudio, que aparece en la edición en línea del 23 de octubre de la revista Nature, no sólo contribuyen a una nueva comprensión de la biología básica del cáncer, pero también tienen implicaciones potencialmente importantes para la mejora de la eficacia de los tratamientos contra el cáncer.

«Lo que descubrimos es que la vía de reparación del ADN llamada recombinación es capaz de revertir», dijo Wolf-Dietrich Heyer, UC Davis profesor de microbiología y la biología molecular y celular y co-líder de Oncología Molecular de la Universidad de California en Davis Cancer Center. «Eso hace que sea un proceso muy robusto, permitiendo que las células cancerosas para hacer frente a daños en el ADN de muchas maneras diferentes. Este mecanismo de reparación puede tener algo que ver con por qué algunas células cancerosas se vuelven resistentes a los tratamientos de radiación y la quimioterapia que funcionan mediante la inducción de daño en el ADN.»

Heyer compara esta auto-corrección de la capacidad del sistema de reparación del ADN a la conducción en una ciudad moderna donde las vueltas en U y en las calles de doble sentido que sea fácil de rectificar el camino equivocado. «¿Cuánto más difícil sería volver a trazar su camino si usted estuviera en una ciudad italiana medieval con un solo sentido las calles», dijo.
En el estudio actual, Heyer y sus colegas utilizaron levaduras como sistema modelo para elucidar los mecanismos de reparación del ADN. Ellos esperan que sus hallazgos, como la mayoría que salen de trabajar en la levadura, se confirmará en los seres humanos. «Ya sea en la levadura o de los seres humanos, las vías de reparación del ADN que son los mismos», dijo Heyer.

El equipo de investigación utilizó la microscopía electrónica para observar las proteínas de reparación en la acción en hebras de ADN. Ellos vieron un filamento llamado presináptica Rad51 la regulación del equilibrio entre una enzima (Rad55-Rad57) que favorece la reparación de recombinación y otro (Srs2) que inhibe la reparación de recombinación. Al controlar el equilibrio entre las dos enzimas, Rad51 puede iniciar la reparación genética – o la vuelta en U – según sea necesario.
«Es un tira y afloja que tiene implicaciones importantes para la célula, ya que, si se produce la recombinación en el momento equivocado en el lugar equivocado, la célula puede morir como consecuencia de ello.» La capacidad del sistema de reparación a los intentos de abortar la reparación nefasto, da a la célula una segunda oportunidad, para mejorar la supervivencia celular después de su ADN está dañado. Esto es exactamente lo que se temía en el tratamiento del cáncer.

«Hay un montón de sugerencias en la literatura científica que sugiere que la reparación del ADN contribuye a la resistencia a los tratamientos que se basan en la inducción de daño en el ADN, como la radiación o ciertos tipos de quimioterapia», dijo Heyer. «La capacidad de las células cancerosas para resistir el daño del ADN afecta directamente el resultado del tratamiento, y la comprensión de los mecanismos fundamentales de los sistemas de reparación del ADN permitirá nuevos enfoques para superar la resistencia al tratamiento».
Heyer dijo que el siguiente paso del equipo es buscar en el sistema de enzimas en los seres humanos y ver si encontramos los mismos principios en el trabajo. Este trabajo ha recibido financiación y ya ha comenzado. Una de las aplicaciones de este trabajo será objetivo del mecanismo de auto-corrección de las células del cáncer como una forma de sensibilizar a los tratamientos de radiación y / o quimioterapia.

«Si podemos confirmar que este tipo de mecanismos existen en las células humanas, entonces vamos a tener un enfoque para hacer que las células cancerosas más sensibles a la inducción de daño del ADN-tratamientos».

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