En un trabajo de investigación llevado a cabo en ratones, los investigadores de la Universidad de Granada, en España, han logrado descifrar una respuesta inmune presente en esta enfermedad, e identificar las dianas terapéuticas de la melatonina.

La sepsis es una enfermedad grave. Ocurre cuando el cuerpo tiene una abrumadora respuesta inmunológica a una infección bacteriana. Las sustancias químicas liberadas a la sangre para combatir la infección desencadenan una inflamación generalizada, lo que conduce a la formación de coágulos de sangre y la filtración de vasos sanguíneos. Esto causa un pobre flujo sanguíneo, lo que priva a los órganos de nutrientes y oxígeno. En los casos más serios, uno o más órganos pueden fallar. En el peor de los casos, la presión arterial baja y el corazón se debilita, lo que lleva a un shock séptico.

Los hemocultivos son la prueba más utilizada para diagnosticar la sepsis – foto de portada.

Es la principal causa de muerte en los hospitales – Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) y, en la actualidad, no hay un tratamiento específico para ello, sin embargo, teniendo en cuenta que, aunque es una inflamación sistémica, los conocidos antiinflamatorios no son eficaces.

Ahora, investigadores de la Universidad de Granada (UGR), España, perteneciente al Centro de Investigación Biomédica, han descubierto que la melatonina, una hormona natural en nuestro cuerpo también se utiliza como un medicamento, y que podría ser de utilidad para la prevención de la sepsis.

Los resultados de su trabajo han sido publicados en FASEB Journal, la revista de biología más citado en el mundo, y se mostró en Biología FASEB Ciencia Research Conference Melatonina: Acciones y Terapéutica, que tuvo lugar en Lisboa (Portugal) – julio/2015.

Esta investigación ha confirmado que «se requiere y es necesaria» la activación inflamasoma NLRP3 en la respuesta inflamatoria sistémica y su extrema gravedad en la sepsis. Además, los investigadores de la UGR han descubierto las dianas moleculares para la melatonina que respaldan su alta eficacia como un anti-inflamatorio, una propiedad que está siendo evaluada en ensayos clínicos en laboratorio.

La NLRP3 inflamasoma es la responsable última de la maduración de las citoquinas pro-inflamatorias (proteínas que regulan la función celular) que, como es el caso de la pro-IL-18 y pro-IL-33, se inducen de forma inactiva por NF-kB, el forma clásica de la inmunidad innata.

Las investigaciones llevadas a cabo por José Antonio García Santos, autor principal de este trabajo, fueron útiles para identificar la relación entre la forma clásica de la inmunidad innata (NF-kB) y el complementario (NLRP3).

El papel de la inflamasoma NLRP3

«Hemos podido confirmar que se requiere la activación inflamasoma NLRP3 y necesaria en la respuesta inflamatoria sistémica en la sepsis, dado que es el responsable último de la maduración de las citoquinas pro-inflamatorias que, como es el caso de la pro-IL-18 y pro-IL-33, se inducen de forma inactiva por NF-kB».

Siendo activada por inflamasoma NLRP3, esta citocinas, especialmente IL-1beta, positivamente retroalimentan NF-kB, amplificando así la respuesta inmune, que determina la respuesta inmune abrumadora de la inflamación sistémica en la sepsis.

Una vez definidos estos aspectos, los investigadores estudiaron los mecanismos responsables de su activación en ratones. Gracias a ROR-alfa (un receptor nuclear para la melatonina) en la inhibición de la inmunidad innata, que podría identificar este receptor como el mecanismo de acción anti-inflamatoria de la melatonina, que también estimula la bioenergética mitocondrial e inhibe la inflamasoma NLRP3, es lo que ralentiza la producción de radicales libres.

El profesor García Santos subraya:

«Con esta investigación, hemos confirmado las bases para la inflamación crónica como un mecanismo esencial de promover el vínculo entre la NF-kB / NLRP3 y la inflamación sistémica en la sepsis. La interrupción de este enlace, causada por la melatonina, inhibe las maneras inmunes innatas activadas en la sepsis , lo que permite que el cuerpo se recupere del shock séptico y del fracaso multiorgánico, y aumenta significativamente la supervivencia».

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