Un tinte rojo derivado de líquenes que se ha utilizado durante siglos para telas de colores y la comida parece reducir la abundancia de pequeños agregados de proteínas tóxicas en la enfermedad de Alzheimer.
El medio de contraste, un compuesto llamado orceína, y una sustancia relacionada, llamada O4, se unen preferentemente a los agregados amiloides pequeños que se considera que sea tóxico y causa la disfunción neuronal y deterioro de la memoria en la enfermedad de Alzheimer.
Mal plegamiento de proteínas es considerado como la causa de la enfermedad de Alzheimer, el Parkinson y la enfermedad de Huntington. En un proceso de varios pasos, las proteínas se acumulan en desorden y grandes placas extra o intracelular. Los investigadores asumen que los pequeños agregados de proteínas mal plegadas que son precursores de las placas maduras son tóxicos para las células nerviosas y son la razón por la que finalmente son destruidos.
Tinte de las Islas Canarias
La orceína está aislado de los líquenes que crecen en las Islas Canarias, entre otros lugares. Los líquenes se han utilizado durante siglos para telas de colores y los alimentos. Hace ocho años, fueran seleccionados cientos de compuestos naturales para encontrar potenciales moléculas de fármaco candidato para el tratamiento de enfermedades neuro degenerativas. Entre esas sustancias se encontró con orceína, un compuesto formado por cerca de 14 pequeñas moléculas. A medida que estas moléculas podrían tener diferentes efectos biológicos, los investigadores de Berlín comenzó a buscar los productos químicos puros con propiedades similares. Ellos identificaron la sustancia O4, un colorante azul, que es estructuralmente muy similar a una de las 14 moléculas. Además, demostraron que O4 estimula la formación de grandes placas, la proteína no tóxica de pequeños conjuntos de proteínas tóxicas.
Nuevo mecanismo
Hace unos años el profesor Wanker y sus colegas descubrieron que el EGCG (epigalocatequina-3-galato), un compuesto químico natural que se encuentra en el té verde, hace asambleas tóxicos proteína no tóxica. Con orceína y O4, los investigadores ahora han encontrado otro mecanismo para eliminar pequeños agregados proteicos tóxicos. Sin embargo, en lugar de la remodelación de placas de proteína, los tintes de reducir la abundancia de pequeños montajes, tóxicos proteína precursora mediante la aceleración de la formación de placas grandes, como los investigadores ahora pueden mostrar en su laboratorio.
«Este es un nuevo mecanismo», explicó el profesor Wanker. «Hasta ahora se ha considerado a ser muy difícil de detener la formación de pequeños conjuntos de proteínas tóxicas. Si nuestra hipótesis es correcta de que los agregados pequeños, que son precursores de las placas, de hecho causan la muerte neuronal, con O4, tendríamos una nueva mecanismo para atacar la enfermedad. »
El azul de metileno, colorante sintético está siendo probado en ensayos clínicos. Este colorante también parece estimular la formación de placas grandes de una manera similar a O4. Otros enfoques terapéuticos probados en ensayos clínicos que apuntan a la eliminación de pequeños agregados precursor hasta ahora no han conducido a una mejora significativa de los síntomas de la enfermedad.
Sin embargo, todavía queda por ver si el O4 colorante azul también puede ser eficaz contra pequeñas cantidades de proteínas mal plegadas en el cerebro de pacientes con Alzheimer y si la formación acelerada de las grandes placas de hecho puede reducir los signos y síntomas de la enfermedad de Alzheimer en los seres humanos. Más estudios serán necesarios para abordar la cuestión de si la formación acelerada de placas de gran tamaño puede ser un enfoque terapéutico. «Esperamos que nuestros hallazgos estimularán las actividades de investigación en esta dirección, especialmente en el descubrimiento de fármacos», dijo el profesor Wanker
Más información en: Biología Nature Chemical (2011)
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