Es la primera vez que los fibroblastos asociados con el cáncer en tumores sólidos (células sanas que se engañan para proteger el cáncer del sistema inmunitario y que le proporcionan factores de crecimiento y nutrientes) se han dirigido específicamente de esta manera.
Los investigadores, que fueron financiados principalmente por el Consejo de Investigación Médica (MRC) y Cancer Research UK, dicen que si las pruebas de seguridad son exitosas, el virus de doble acción, que han probado en muestras de cáncer humano y en ratones, podría probarse En humanos con carcinomas tan pronto como el próximo año.
Actualmente, cualquier terapia que mate a las células de fibroblastos «engañadas» también puede matar a los fibroblastos en todo el cuerpo, por ejemplo, en la médula ósea y en la piel, causando toxicidad.
En este estudio, publicado en la revista Cancer Research, los investigadores utilizaron un virus llamado enadenotucirev, que ya se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de carcinomas. Se ha creado para infectar solo las células cancerosas, dejando solo las células sanas.
Agregaron instrucciones genéticas en el virus que causó que las células cancerosas infectadas produjeran una proteína llamada engrapadora de células T biespecífica.
La proteína fue diseñada para unirse a dos tipos de células y unirlas. En este caso, se apuntó un extremo para unirse a los fibroblastos. El otro extremo se adhiere específicamente a las células T, un tipo de célula inmune que es responsable de matar las células defectuosas. Esto provocó que las células T mataran los fibroblastos unidos.
El Dr. Joshua Freedman, del Departamento de Oncología de la Universidad de Oxford, quien fue el primer autor del estudio, dijo: «Hemos secuestrado la maquinaria del virus para que el atacante de células T se produzca solo en células de cáncer infectadas y en ninguna otra parte del cuerpo. «La molécula de engrane de células T es tan poderosa que puede activar células inmunes dentro del tumor, que están siendo suprimidas por el cáncer, para atacar a los fibroblastos».
El Dr. Kerry Fisher, del Departamento de Oncología de la Universidad de Oxford, quien dirigió la investigación, dijo: «Incluso cuando la mayoría de las células cancerosas en un carcinoma son eliminadas, los fibroblastos pueden proteger las células cancerosas residuales y ayudarlas a recuperarse y florecer. Hasta ahora, no ha habido ninguna manera de matar las células cancerosas y los fibroblastos que los protegen al mismo tiempo, sin dañar el resto del cuerpo.
«Nuestra nueva técnica para atacar simultáneamente los fibroblastos al mismo tiempo que mata las células cancerosas con el virus podría ser un paso importante hacia la reducción de la supresión del sistema inmunitario dentro de los carcinomas y debería iniciar el proceso inmunológico normal.
«Estos virus ya se están sometiendo a ensayos en personas, por lo que esperamos que nuestro virus modificado avance hacia los ensayos clínicos a partir del próximo año para descubrir si es seguro y eficaz en personas con cáncer».
Los científicos probaron con éxito la terapia en muestras frescas de cáncer humano obtenidas de pacientes que dieron su consentimiento, incluidos tumores de cáncer de próstata sólidos que reflejan la compleja composición de tumores reales. También probaron el virus en muestras de médula ósea humana sana y encontraron que no causó toxicidad o activación inapropiada de células T.
El Dr. Nathan Richardson, jefe de medicina molecular y celular del MRC, dijo: «La inmunoterapia está surgiendo como un nuevo y emocionante enfoque para tratar los cánceres. Este innovador sistema de administración viral, que se dirige tanto al cáncer como al tejido protector circundante, podría mejorar los resultados en pacientes los cánceres son resistentes a los tratamientos actuales. Otros estudios clínicos serán cruciales para determinar que la estimulación del sistema inmunitario del paciente no produce consecuencias involuntarias «.
La Dra. Michelle Lockley, experta en inmunoterapia de Cancer Research UK, dijo: «Usar el poder del propio sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer es un área de investigación en crecimiento. Este trabajo en muestras de tumores humanos es alentador, pero puede ser complicado. Uno de los El mayor desafío de las inmunoterapias es predecir qué tan bien funcionarán con el sistema inmunológico del paciente y comprender cuáles podrían ser los efectos secundarios. La siguiente etapa será utilizar ensayos clínicos para evaluar si esta es una forma segura y efectiva de tratar la enfermedad en gente.»
El virus ataca los carcinomas, que son el tipo más común de cáncer y comienzan en las células de la piel o en los tejidos que recubren o cubren los órganos internos, como el páncreas, el colon, los pulmones, los senos, los ovarios y la próstata.
Freedman J et al., Publicado en Cancer Research, publica simultáneamente el cáncer dirigido y las células estromales inmunosupresoras que utilizan un virus oncolítico que expresa un engrapador de células T por Freedman J. et al.
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