Cuando las células del tejido conectivo colisionan, se repelen entre sí – Este fenómeno fue descubierto hace más de 50 años. Tan sólo ahora, sin embargo, que los investigadores de la Universidad de Basilea – Suiza, han descubierto las bases moleculares de este proceso, tal como aparece en la revista Developmental Cell. Sus hallazgos podrían tener implicaciones importantes para la investigación del cáncer.
Los fibroblastos son componentes móviles del tejido conjuntivo y también regulan su rigidez. Por otra parte, los fibroblastos desempeñan un papel importante en las enfermedades malignas de la piel tales como melanoma. En la investigación, sirven como un sistema modelo para estudiar la migración celular.
Vía de señalización identificada
En la década de 1950, el investigador Inglés Michael Abercrombie descubrió que los fibroblastos que chocan, se repelen entre sí y, en el proceso, cambian su dirección de movimiento. Él llamó a este fenómeno «inhibición por contacto de la locomoción». Aunque las proteínas individuales fueron identificadas como factores clave en este proceso, la base molecular de esta reacción se mantuvo algo como un rompecabezas. En particular, no estaba claro que la repulsión de señales estaba involucrada en el proceso, cómo estas señales entraron en las células desde el exterior, y cómo influyeron en el citoesqueleto, que a su vez regula el movimiento de la célula.
El grupo de investigación del Prof. Olivier Pertz en la Universidad de Basilea ha contestado precisamente estas preguntas. El grupo identificó un eje de señalización coherente que consiste en tres proteínas llamadas Slit2, Robo4, y srGAP2 que funciona como sigue:
- El factor de repulsión Slit2 se une al receptor Robo4, con lo cual la señal entra en el interior de la célula de srGAP2 y la activa;
- Esta molécula -en consecuencia- inhibe el regulador Rac1, que coordina el citoesqueleto;
- La inactivación de Rac1 hace que la célula se retraiga – de tal modo que las dos células se repelen entre sí.
- Si la función de Slit2, Robo4, o srGAP2 se desactiva, las células que chocan, se pegarán entre sí y no se separarán con la misma facilidad.
‘Paragolpes molecular’
Curiosamente, la maquinaria de repulsión se localiza en la parte frontal – incluso en las células que se mueven libremente. Por el montaje de este tipo de un «tope molecular ‘, la célula se prepara para el choque con otra célula. ¿Dónde exactamente esta «pegatina» debe colocarse? – es decir, sólo en partes de la célula que se están moviendo hacia adelante – que se determina por la geometría de la célula, que a su vez es descifrado por srGAP2.
La integración de las señales de curvatura de la membrana y de repulsión se asegura de que la repulsión célula-célula tiene lugar en una ubicación correcta. Esta reacción repulsiva podría desempeñar un papel importante en la metástasis del cáncer. Esto es apoyado por el hecho de que la expresión «Slit/Robo -Apertura y Robo» de isoformas está desregulada en varios tipos de tumores.
