Un estudio multicéntrico liderado por la Universidad de Chicago y el Fred Hutchinson Cancer Center ha identificado un mecanismo biológico desconocido que controla la identidad celular y la resistencia al tratamiento en el cáncer de próstata avanzado. Publicado en Nature, señala a un ARN de transferencia (ARNt) llamado tRNAArg(UCU)-1 como pieza central para que las células tumorales escapen de las terapias dirigidas y pasen a formas más agresivas.
El hallazgo podría ayudar a desarrollar una forma de volver a sensibilizar los tumores resistentes a los tratamientos existentes.
El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer en hombres en Estados Unidos y a menudo depende de la señalización del receptor de andrógenos. Muchos tumores responden al principio a la privación de andrógenos y a inhibidores de la vía del receptor como enzalutamida, apalutamida o darolutamida, pero con el tiempo algunos se adaptan mediante la plasticidad de linaje: las células dejan de depender de los andrógenos y adquieren rasgos del cáncer de próstata neuroendocrino, resistente a la terapia. Las señales moleculares que impulsan esta transformación seguían sin conocerse bien.
Con secuenciación de ARN de alta resolución, el equipo analizó muestras de pacientes, modelos animales y células de cáncer de próstata. Descubrieron que el tRNAArg(UCU)-1, un ARN pequeño no codificante que ayuda a fabricar proteínas, disminuye de forma constante cuando el tumor pasa de responder a resistir al tratamiento.
«Durante mucho tiempo se consideró a los ARNt como simples unidades de mantenimiento», explicó Tao Pan, profesor de bioquímica y biología molecular y coautor. «En realidad, sus niveles se ajustan dinámicamente para controlar el destino celular, y los niveles bajos de tRNAArg(UCU)-1 actúan como un interruptor molecular que permite a las células escapar del tratamiento y volverse más agresivas».
Las opciones actuales para el cáncer de próstata neuroendocrino resistente se limitan sobre todo a quimioterapias con platino, con beneficio modesto en supervivencia. Modular los ARNt podría revertir el cambio de linaje, y terapias dirigidas al ARN, como imitadores sintéticos de ARNt o moléculas que aumenten su producción, podrían resensibilizar tumores difíciles a fármacos ya disponibles. «A diferencia de las mutaciones del ADN, que son permanentes, los procesos regulados por ARN son reversibles», señaló Pan.
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Fuente del estudio: Kim Y. S. et al., Nature (2026), DOI 10.1038/s41586-026-11153-8.
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