Un gran metaanálisis publicado en The Lancet Psychiatry compara 20 antidepresivos en tratamientos prolongados y concluye que escitalopram, agomelatina y duloxetina logran una respuesta sostenida mayor que fluoxetina. Los autores, sin embargo, recuerdan que la elección sigue dependiendo de cada paciente.
Cerca del 6 % de la población mundial sufre depresión, y muchas personas siguen tomando antidepresivos meses o años después de notar una mejoría, entre otras razones para evitar recaídas. Hasta ahora faltaba una comparación a gran escala que midiera no solo qué fármacos sacan al paciente del bache, sino cuáles lo mantienen estable. Esa es la pregunta que aborda este trabajo, dirigido desde el Radboud University Medical Center (Países Bajos) y publicado el 10 de noviembre de 2026.
Cómo se hizo el estudio
Se trata de una revisión sistemática con metaanálisis en red, un método estadístico que permite comparar muchos tratamientos entre sí aunque no hayan sido enfrentados directamente en el mismo ensayo. Los investigadores reunieron datos de 115 ensayos clínicos aleatorizados previos, con más de 30.000 participantes en total, y compararon 20 antidepresivos entre sí y frente a fluoxetina, el fármaco de referencia.
La variable principal fue la «respuesta sostenida», es decir, que la mejoría de los síntomas se mantenga durante el tratamiento prolongado. Según los autores, es el primer análisis de esta envergadura que compara antidepresivos tanto a corto como a largo plazo.
Qué se encontró
Tres medicamentos destacaron frente a fluoxetina:
- Escitalopram: 62 % más de probabilidades (odds) de alivio duradero de los síntomas.
- Duloxetina: 57 % más de probabilidades.
- Agomelatina: 40 % más de probabilidades.
Conviene leer bien estas cifras: se trata de probabilidades relativas respecto a fluoxetina, no de porcentajes de pacientes curados. Las notas de prensa disponibles tampoco detallan los intervalos de confianza ni la duración exacta del seguimiento de cada ensayo, de modo que no es posible precisar el margen de error de cada comparación.
Por qué fluoxetina como referencia
El psiquiatra Perry Anthony Maliuanag, que no participó en la investigación, explica que se eligió fluoxetina sobre todo por ser la primera de su clase y la que lleva más tiempo en el mercado. Su consejo es claro: si un paciente está bien con ese fármaco, debe seguir tomándolo. Quien sea respondedor parcial o no responda debería hablar con su médico antes de tomar cualquier decisión, porque la elección del antidepresivo también depende del perfil médico, el historial de medicación y los antecedentes familiares.
Qué dicen los investigadores
Eric Ruhé, profesor de depresión de difícil tratamiento en el Radboudumc, señala que, entre los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) que recomiendan muchas guías internacionales, escitalopram parece ahora el más eficaz también para el uso prolongado, y que el estudio podría influir en futuras guías de tratamiento. El primer autor, Paul van Haaren, recuerda que escitalopram ya se usa mucho, que agomelatina funciona bien pero conlleva riesgo de daño hepático y que duloxetina es menos conocida y se prescribe con menos frecuencia como primera opción.
Ruhé matiza además que esto no significa que todo paciente con depresión grave deba recibir escitalopram: el médico pondera beneficios y efectos secundarios, y ese equilibrio cambia de una persona a otra. Su resumen es que, si se empieza un antidepresivo, conviene elegir uno que no solo ayude a mejorar, sino que también mantenga la mejoría.
Maliuanag añade matices clínicos. Escitalopram tiene pocas interacciones con otros fármacos, lo que lo hace útil en personas con varias enfermedades y muchos medicamentos. Duloxetina actúa sobre serotonina y noradrenalina y puede ayudar a quienes además tienen dolor crónico. Agomelatina trabaja sobre los sistemas de serotonina y melatonina, algo atractivo cuando hay alteraciones del ritmo circadiano, pero su efecto sobre las enzimas hepáticas, aunque raramente notificado, ha sido el principal obstáculo.
Limitaciones y precauciones
- Cada fármaco tiene contraindicaciones: duloxetina conviene evitarla si hay insuficiencia renal grave, y escitalopram requiere cautela en personas con prolongación del intervalo QT, una alteración eléctrica del corazón.
- Agomelatina se comercializa en Europa desde 2009, pero no está aprobada por la FDA en Estados Unidos por casos raros de lesión hepática con dosis altas.
- Al iniciar cualquier antidepresivo existe el riesgo de provocar o desenmascarar síntomas maníacos, lo que podría cambiar el diagnóstico a trastorno bipolar.
- Un metaanálisis en red combina evidencia indirecta de muchos ensayos distintos; sirve para orientar, no para sustituir la valoración individual.
Conclusión práctica
El trabajo aporta una base sólida para que médicos y pacientes valoren, junto a los efectos secundarios, qué fármaco tiene más probabilidades de mantener la mejoría a largo plazo. Pero los propios expertos insisten en que los antidepresivos, en conjunto, son eficaces y que la respuesta varía de persona a persona: síntomas como la pérdida de apetito o el insomnio, otras enfermedades, el consumo de sustancias o la medicación habitual pesan en la elección. Nadie debería cambiar o abandonar su tratamiento por su cuenta. Para entender mejor la enfermedad, puedes consultar nuestra guía sobre la depresión, y para ver otra cara de la salud mental, el estudio sobre urgencias psiquiátricas tras el parto.
Fuentes: The Lancet Psychiatry (revisión sistemática y metaanálisis en red, 10 de noviembre de 2026), nota de prensa del Radboud University Medical Center difundida por EurekAlert y reportaje de Medical News Today con declaraciones del psiquiatra Perry Anthony Maliuanag.
