Los resultados primarios de un nuevo ensayo clínico muestran que los pacientes con diabetes tipo 1 tratados con el anticuerpo monoclonal teplizumab (MacroGenics, Inc.) presentan una mayor preservación de C-péptido, un biomarcador de la función de células de los islotes, en comparación con los controles.
Análisis posteriores identificaron un subgrupo discreto del grupo de tratamiento que demostró especialmente respuestas robustas («respondedores»), lo que sugiere que estos pacientes podrían ser identificados antes del tratamiento. El estudio, titulado «Antibody Autoinmunidad – bloqueo de la Tolerancia en el recientemente diagnosticados con diabetes tipo 1» (Abate), se llevó a cabo por la Red de Tolerancia Inmune (ITN). Los resultados están disponibles en línea y se publicarán en la edición de noviembre de la revista Diabetes.
El estudio, dirigido por Kevan Herold, MD (Universidad de Yale) Abate, testea teplizumab, que actúa sobre el receptor CD3 se encuentra en las células T, en pacientes con diabetes de tipo 1. CD3 se requiere para la activación de células T, que puede conducir a la destrucción de las células beta productoras de insulina. Un estudio previo ITN con teplizumab mostró que un solo curso de la droga disminuyó el péptido C con una disminución de los pacientes de nueva aparición durante un año, después de lo cual los efectos se desvanecieron. El objetivo del estudio era probar si la preservación C-péptido podría ser prolongado mediante la administración de dos cursos de teplizumab.
En esta etiqueta abierta, estudio de fase II, 77 pacientes de nueva aparición (de 8 a 30 años) fueron asignados al azar para recibir ya sea teplizumab o un control. Los que están en el grupo de tratamiento recibió el tratamiento programado consta de dos cursos de 14 días de teplizumab, un año de diferencia. Ambos brazos recibieron atención de la diabetes intensiva de los educadores certificados en diabetes y fueron seguidos durante dos años. El criterio principal de valoración en comparación preservación péptido C entre los dos grupos.
Después de dos años, el grupo tratado con teplizumab mostró significativamente mayor preservación de péptido C (de 75 por ciento de respuestas más altas en comparación con el grupo control).
Un análisis más detallado reveló que, dentro del brazo de tratamiento dos grupos de pacientes podían distinguirse sobre la base de sus niveles de péptido C: un grupo, considerado «respondedores» (22/49), mostró muy poca disminución de péptido C en el transcurso del estudio ( solamente una reducción del 6 por ciento del valor inicial), mientras que los «no respondedores» (27/49) mostraron una tasa similar de disminución C-péptido como el grupo de control (menos de reducción del 40 por ciento del valor inicial).
Los investigadores midieron diversos biomarcadores y tipos de células que pueden distinguir entre estos dos grupos. Encontraron que, al ingresar al ensayo, «respondedores» tenían niveles de hemoglobina A1c inferior (un marcador de la concentración de glucosa en la sangre) y se utiliza menos insulina al inicio del estudio, en comparación con «no respondedores». Las diferencias en subconjuntos específicos de células T también distinguen entre los dos grupos en la línea base, lo que sugiere que el estado inmune podría contribuir a la capacidad de respuesta de drogas. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar estos resultados.
«Este enfoque global de la identificación de las características de las personas con más probabilidades de responder a los tratamientos es muy prometedora ya que los que respondieron en este estudio experimentaron un efecto de la droga sólida y prolongada», dijo el Dr. Herold. «Este tipo de respuesta no se ha visto en otros estudios de terapias inmunes.»
La diabetes tipo 1 es una enfermedad que se caracteriza por la destrucción inmune de las células beta productoras de insulina en el páncreas. Pacientes de nueva aparición por lo general tienen de 20 a 40 por ciento de su masa de células beta normales restante, que todavía es capaz de producir insulina. Preservar la masa restante, aunque sea temporalmente, podría mejorar los resultados clínicos a largo plazo.
Los inmunomoduladores, como teplizumab, representan un medio prometedor para inducir tolerancia, sin embargo, ningún fármaco ha demostrado para prevenir o revertir la enfermedad, y sólo unos pocos han retrasado temporalmente progresión de la enfermedad. La capacidad de identificar un subgrupo de pacientes que pueden ser más sensibles a la terapia podría mejorar en gran medida el uso clínico de los moduladores inmunes y mejorar los resultados para los pacientes. Otros análisis con muestras recogidas en el estudio Abate están en curso para entender el mecanismo de la respuesta.
