La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la formación de placas amiloides que contienen agregados de un fragmento de proteína tóxica llamado β-amiloide que hace que las células nerviosas en el cerebro degeneren y mueran. El sistema inmune del cuerpo puede influir en la progresión de la enfermedad de Alzheimer, por un lado, reduciendo la acumulación de β-amiloide o, por otro, respondiendo al daño neuronal al inducir inflamación que puede conducir a una mayor neurodegeneración.
Los receptores Toll-like (TLR) son una familia de proteínas en la superficie de las células inmunitarias que reconocen moléculas liberadas por patógenos o células dañadas y luego inician una respuesta inmune apropiada. Un equipo de investigadores de la Universidad de Florida liderado por Paramita Chakrabarty y Todd E. Golde descubrió que los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer tenían más TLR, en parte debido a un aumento en el número de células cerebrales especializadas conocidas como microglia.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que al liberar algunos de estos TLR de la superficie de la microglía podría reducirse la formación de placas amiloides. Estos TLR solubles podrían actuar como «receptores señuelo» que se unen al β-amiloide y limitan su agregación sin iniciar vías de señalización celular que podrían conducir a la inflamación.
Chakrabarty y sus colegas encontraron que las versiones solubles de un TLR en particular-TLR5-podrían prevenir o incluso revertir la formación de placas amiloides en ratones que producen grandes cantidades de β-amiloide humano.
«Este modelo de ratón es bien reconocido como modelo primario para la deposición de placa amiloide de tipo Alzheimer, pero no recapitula la cascada neurodegenerativa completa de Alzheimer», dice Chakrabarty. «Por lo tanto, el potencial del TLR5 soluble para amortiguar la activación inmune y las vías neurotóxicas relacionadas necesita ser explorado más a fondo en múltiples modelos de la enfermedad de Alzheimer».
Los investigadores determinaron que TLR5 soluble podría unirse a agregados de β-amiloide y mejorar su absorción en microglia. También redujo la capacidad del β-amiloide para matar neuronas cultivadas en el laboratorio.
«Al interactuar directamente con β-amiloide y atenuar los niveles de β-amiloide en ratones, el receptor señuelo soluble TLR5 representa una clase nueva y potencialmente segura de agentes inmunomoduladores para la enfermedad de Alzheimer», dice Golde.
Más información: Chakrabarty et al., 2018. J. Exp. Medicina.
Referencia: Journal of Experimental Medicine
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