Los resultados finales del ensayo de fase 2 PECATI indican que combinar lenvatinib y pembrolizumab ofrece una supervivencia prolongada en personas con timoma B3 o carcinoma tímico avanzado tras fallar la quimioterapia con platino, aunque la toxicidad es considerable y el estudio es pequeño y sin grupo comparador.
Los tumores epiteliales del timo son cánceres torácicos poco frecuentes que se originan en el timo, un órgano situado en el pecho, detrás del esternón. El timoma B3 y el carcinoma tímico figuran entre las formas más agresivas. La quimioterapia basada en platino sigue siendo el tratamiento inicial estándar en la enfermedad avanzada, pero cuando el tumor progresa no existe un tratamiento de segunda línea establecido. Ese vacío es el que intenta cubrir este trabajo, publicado en el Journal of Thoracic Oncology, la revista oficial de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC).
Cómo se hizo el estudio
PECATI es un ensayo multicéntrico de un solo brazo: todos los participantes recibieron el mismo tratamiento y no hubo grupo de comparación. Incluyó a 43 pacientes con timoma B3 o carcinoma tímico metastásico cuya enfermedad había progresado tras al menos un régimen de quimioterapia con platino. Se excluyó a quienes tenían enfermedades autoinmunes previas.
El tratamiento combinaba lenvatinib, un inhibidor de tirosina quinasas con acción antiangiogénica (frena la formación de vasos que alimentan al tumor), en dosis de 20 mg al día por vía oral, con pembrolizumab, un inmunoterápico que libera el freno del sistema inmunitario, a 200 mg por vía intravenosa cada tres semanas. Se mantuvo hasta la progresión, una toxicidad inaceptable o un máximo de 35 ciclos.
El perfil de los participantes refleja una enfermedad difícil: el 84 % tenía carcinoma tímico y el 16 % timoma B3; casi dos tercios estaban en estadio IVB; más de la mitad tenía al menos tres localizaciones metastásicas y alrededor del 44 % había recibido dos o más líneas previas de tratamiento. Un análisis anterior del mismo ensayo, publicado en 2025 en The Lancet Oncology, ya había descrito su actividad en 11 hospitales de Francia, Italia y España.
Qué se encontró
Tras una mediana de seguimiento de 24,6 meses, los resultados fueron los siguientes:
- Supervivencia libre de progresión mediana: 22,1 meses (en el análisis previo era de 14,9).
- Supervivencia global mediana: 40,2 meses, con un 53 % de los pacientes vivos a los tres años.
- Tasa de respuesta objetiva: 25,6 %, incluida una respuesta completa. La duración mediana de la respuesta no se alcanzó, lo que sugiere que en algunos pacientes fue duradera.
- Tasa de control de la enfermedad: 93 %, es decir, la mayoría vio su tumor reducirse o estabilizarse.
Qué dicen los investigadores
El doctor Jordi Remon, del Departamento de Medicina del Cáncer del Gustave Roussy (Villejuif, Francia), interpreta que la combinación podría ser una opción para pacientes seleccionados cuya enfermedad progresó tras el platino. Subraya, no obstante, que hay que vigilar de cerca la toxicidad. Los investigadores concluyen que los resultados maduros de PECATI aportan más evidencia a favor de este papel potencial en tumores tímicos avanzados ya tratados.
El precio: efectos adversos
La eficacia viene acompañada de una carga de toxicidad que no es menor:
- El 44,2 % de los pacientes sufrió efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior.
- El 27,9 % tuvo que suspender al menos uno de los dos fármacos por toxicidad.
- El 39,5 % presentó efectos adversos inmunitarios, algunos graves, como colitis, neumonitis, miocarditis, encefalitis y toxicidad hepática.
- Se produjeron dos muertes durante el estudio que los investigadores consideraron no relacionadas con el tratamiento.
Por eso los autores insisten en la gestión proactiva de los efectos adversos, algo que exige equipos con experiencia en inmunoterapia y en inhibidores de quinasas.
Limitaciones
El propio Remon advierte de que el tamaño reducido de la muestra y el diseño de un solo brazo impiden demostrar que la combinación sea superior a otros tratamientos. Tampoco permite saber cuánto aporta cada fármaco por separado. Al tratarse de un cáncer raro, es difícil realizar ensayos aleatorizados grandes, de modo que este tipo de estudios suele ser la mejor evidencia disponible, pero hay que interpretarlos con cautela, sobre todo al comparar cifras de supervivencia con las de otros estudios distintos.
Conclusión práctica
Para las personas con timoma B3 o carcinoma tímico que han agotado la quimioterapia con platino, la combinación de lenvatinib y pembrolizumab se perfila como una alternativa con respuestas sostenidas en una parte de los pacientes, pero no como un tratamiento estándar confirmado. Hacen falta estudios prospectivos para determinar la secuencia óptima de tratamientos, identificar a quienes más se benefician y comprobar si el balance entre beneficio y seguridad se mantiene. La decisión debe tomarse en centros especializados y valorando el estado general y las enfermedades previas de cada paciente. Si te interesa cómo la secuenciación genética está cambiando el abordaje de otros tumores del tórax, lee nuestro artículo sobre cáncer de pulmón avanzado.
Fuentes: Journal of Thoracic Oncology (resultados finales del ensayo PECATI) y nota de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón difundida por News-Medical; ClinicalTrials.gov (NCT04710628) y publicación previa en The Lancet Oncology (2025).
