Científicos del campus del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) en Florida han identificado un nuevo fármaco candidato para una forma hereditaria de cáncer que no tiene cura conocida.
El nuevo estudio mostró que el medicamento candidato-conocido como FRAX97-ralentiza la proliferación y la progresión de las células tumorales en modelos animales de la neurofibromatosis de tipo 2. Este tipo heredado de cáncer, causado por mutaciones en el gen NF2 anti-tumoral, conduce a los tumores del nervio auditivo que conecta el oído interno hasta el cerebro.
El nuevo compuesto, desarrollado originalmente para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, se dirige a una familia de proteínas conocidas como quinasas activadas por p21 o Paks. Estas quinasas (enzimas que añaden un grupo fosfato a otras proteínas y cambian su función) desempeñan un papel crítico en el desarrollo de la neurofibromatosis de tipo 2. PAK1 también ha sido implicado en el crecimiento de los cánceres de mama y de pulmón.
«Nuestro estudio muestra que si inhibir estas quinasas se puede contrarrestar la formación de tumores en esta enfermedad del cerebro», dijo Joseph Kissil, profesor asociado TSRI quien dirigió el estudio.
En el nuevo estudio, publicado en el 04 de octubre 2013 número de The Journal of Biological Chemistry, Kissil y sus colegas mostraron que el inhibidor se ralentiza la progresión de la neurofibromatosis tipo 2 en modelos animales y reduce más de un 80 por ciento de PAK1 actividad.
Kissil toma nota de un desafío clave en el desarrollo de candidatos a fármacos es encontrar agentes potenciales que son a la vez potente y altamente selectivo para sus objetivos de limitación de su acción a la arena deseado y la reducción de efectos secundarios no deseados.
«Este inhibidor resultó ser a la vez potente y altamente selectivo», dijo. «La verdadera pregunta es por qué. Pudimos demostrar que funciona a través de un mecanismo único.»
Mientras que el sitio de unión en PAK1 es bastante grande, sino que también contiene un bolsillo más pequeño, una especie de trastienda que sobresale fuera del sitio más grande. El inhibidor no sólo ocupa espacio en el sitio más grande, pero entra en el bolsillo de atrás también. Esa unión extra proporciona el inhibidor de la fuerte selectividad.
