Investigadores de la Facultad de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California (USC) administraron un fármaco experimental, el cinaciguat, a ratas de edad avanzada durante dos semanas. El tratamiento restauró las células endoteliales sinusoidales del hígado envejecidas, reabriendo sus poros microscópicos y mejorando su capacidad para eliminar sustancias de la sangre.
La beta-amiloide, una proteína vinculada al alzhéimer, se redujo alrededor de un 50 %, hasta niveles similares a los de ratas jóvenes. El colesterol LDL («malo») también descendió a niveles propios de la juventud, algo que el equipo no esperaba, ya que se cree que el LDL no atraviesa esos poros.
El mecanismo
El fármaco activa la guanilato ciclasa soluble en estas células, lo que libera el factor de crecimiento HB-EGF. Esta señal indica a las células hepáticas vecinas (hepatocitos) que capturen más LDL y beta-amiloide de la sangre.
Resultados preliminares
El trabajo se ha realizado solo en ratas. Los investigadores advierten de que reducir la beta-amiloide en sangre no implica necesariamente disminuir las placas cerebrales ni prevenir el alzhéimer, por lo que se necesitan más estudios. Laurie DeLeve, autora correspondiente y vicepresidenta de asuntos científicos del Departamento de Medicina de la USC, señaló que hace falta más investigación traslacional para saber si los hallazgos apuntan a nuevas terapias. El primer autor, Sam de Leve, describió la idea de dirigir los fármacos al hígado en lugar de hacerlos atravesar la barrera hematoencefálica.
Sobre cerebro y colesterol, lee también la proteína que transporta colesterol como posible diana contra el párkinson y los niveles de hemoglobina y la demencia.
Fuente: Keck School of Medicine of USC, vía ScienceDaily. Estudio: Sam J. de Leve et al., «Reversing liver sinusoidal endothelial aging restores clearance of amyloid-beta and LDL», Journal of Biological Chemistry (2026), 302(11): 113608, DOI: 10.1016/j.jbc.2026.113608.
