Dos ensayos clínicos de fase 3 con retatrutida, un fármaco experimental para adelgazar, muestran que además de provocar una pérdida de peso importante reduce de forma significativa el dolor de la artrosis de rodilla en personas con obesidad.
El exceso de peso, junto con la edad, es uno de los principales factores de riesgo de la artrosis de rodilla. Perder peso puede mejorar los síntomas, aliviar el dolor y mejorar la función física y la calidad de vida.
Qué es la artrosis de rodilla
La rodilla es la articulación que con más frecuencia se ve afectada por la artrosis, una enfermedad en la que el cartílago se desgasta y provoca dolor, hinchazón, rigidez y dificultad para moverse. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la edad avanzada, las lesiones articulares y el sobrepeso o la obesidad son sus principales factores de riesgo.
Los estudios sugieren que dos tercios de las personas con obesidad tienen artrosis de rodilla, y que su incidencia aumenta a medida que sube el índice de masa corporal (IMC).
Retatrutida actúa sobre tres receptores
La retatrutida es el último medicamento inyectable semanal contra la obesidad, después de la semaglutida (Ozempic/Wegovy), un agonista del GLP-1, y la tirzepatida (Mounjaro/Zepbound), un agonista del GLP-1 y el GIP. Estos fármacos se desarrollaron para controlar la glucosa en personas con diabetes tipo 2, pero se prescriben cada vez más para el control del peso porque reducen el apetito.
La retatrutida es un agonista triple que actúa sobre los receptores de GLP-1, GIP y glucagón. Se encuentra en fase 3 para varias indicaciones, como la obesidad, la diabetes tipo 2, el dolor de la artrosis de rodilla y la apnea obstructiva del sueño de moderada a grave. Todavía no cuenta con la autorización de la FDA de Estados Unidos.
Mejoras notables en el dolor de rodilla
Los resultados se han publicado en The New England Journal of Medicine. Los investigadores reclutaron a algo más de 1.000 personas sin diabetes tipo 2 que tenían obesidad y artrosis de rodilla, y las incluyeron en dos ensayos de fase 3 con inyecciones semanales de retatrutida. Ambos estudios fueron financiados por el fabricante, Eli Lilly.
En el primero, TRIUMPH-4, 445 personas fueron asignadas al azar a recibir 9 mg o 12 mg (la dosis máxima) de retatrutida, o placebo. En el segundo, TRIUMPH-1-OA, 574 participantes recibieron 4 mg, 9 mg o 12 mg de retatrutida, o placebo.
TRIUMPH-4 duró 68 semanas y sus objetivos principales fueron el cambio en la puntuación de dolor WOMAC (una escala de 0 a 10 en la que cuanto menor es la cifra, menos dolor) y el cambio en el peso. TRIUMPH-1-OA duró 80 semanas y uno de sus objetivos principales también fue el cambio en la puntuación WOMAC.
En TRIUMPH-4, a las 68 semanas, la puntuación de dolor bajó 3,96 puntos con 9 mg y 3,74 con 12 mg de retatrutida, frente a 2,12 con placebo. Quienes recibieron el fármaco perdieron cerca de una quinta parte de su peso corporal, mientras que con placebo la pérdida media fue de poco menos del 5 %. En total, alrededor de dos tercios de los participantes tratados perdieron al menos un 15 % de su peso y redujeron su dolor de rodilla a la mitad.
En TRIUMPH-1-OA, a las 80 semanas, la puntuación de dolor descendió 3,22 puntos con 4 mg, 3,48 con 9 mg y 3,64 con 12 mg, frente a 1,87 con placebo.
La pérdida de peso, probable motor de la mejoría
Según el cirujano ortopédico Timothy Gibson, que no participó en el estudio, cada kilo de peso corporal supone entre 2 y 5 kilos de fuerza sobre la articulación de la rodilla en actividades como caminar, subir escaleras o levantarse de una silla. Por eso, perder un 20 % o más del peso reduce el estrés mecánico sobre la rodilla, lo que puede traducirse en menos dolor, más movilidad y mejor función. «Para algunos pacientes, eso podría significar caminar con más comodidad o retrasar la necesidad de una prótesis de rodilla», señaló.
Gibson añadió que la obesidad se asocia a una inflamación crónica de bajo grado y que el tejido adiposo produce sustancias inflamatorias que podrían contribuir al dolor y a la progresión de la enfermedad. Al reducir el tejido graso y mejorar la salud metabólica, fármacos como la retatrutida podrían disminuir de forma indirecta la señalización inflamatoria en todo el cuerpo.
Posibles efectos antiinflamatorios y cautelas
Şebnem Ünlüişler, del London Regenerative Institute, coincide en que la pérdida de peso por sí sola quizá no explique del todo los resultados: la actividad combinada sobre los receptores GLP-1, GIP y glucagón podría aportar beneficios metabólicos y antiinflamatorios adicionales, aunque un efecto directo sobre la inflamación articular sigue sin demostrarse. A su juicio, frente a los fármacos habituales para la artrosis, la retatrutida tiene la ventaja de abordar la obesidad, un factor subyacente importante, en lugar de limitarse a tratar el dolor.
Gibson advirtió, no obstante, de que no es un tratamiento directo de la artrosis: no es un antiinflamatorio que se administre en la articulación y todavía no hay pruebas clínicas convincentes de que repare el cartílago, revierta la enfermedad o modifique su progresión estructural. Para saber si ofrece ventajas metabólicas o antiinflamatorias adicionales harían falta comparaciones con otras intervenciones de pérdida de peso.
Hacen falta más estudios
Los expertos piden estudios a más largo plazo para saber si las mejoras se mantienen cuando los pacientes dejan el medicamento o pasan a una dosis de mantenimiento, si la retatrutida influye en la progresión estructural de la artrosis y reduce la necesidad de cirugía de rodilla, y si podría beneficiar a personas con artrosis de rodilla sin obesidad ni sobrepeso.
Ünlüişler subrayó la importancia de la fuerza muscular para la estabilidad de la rodilla, la protección de la articulación y la movilidad a largo plazo, y advirtió de que una pérdida excesiva de músculo, observada con algunos fármacos para adelgazar, podría restar parte de sus beneficios. Por ello, los futuros estudios deberían evaluar los cambios en masa muscular, fuerza y función física, junto con marcadores de inflamación y cambios estructurales de la articulación.
«El tratamiento del peso debe formar parte de una estrategia integral», resumió la experta: los pacientes también necesitan ejercicios de fortalecimiento, actividad física de bajo impacto, una nutrición adecuada y medidas para preservar la masa muscular. La retatrutida podría ser una herramienta valiosa en el manejo de la artrosis, pero no una cura de la enfermedad articular. El objetivo final no es solo adelgazar, sino que los pacientes sigan activos, mantengan su independencia y mejoren su calidad de vida.
