Un fármaco experimental capaz de abrir la barrera que protege a los tumores sólidos ha logrado eliminar el 75 % de los tumores de páncreas agresivos en ratones, según un estudio publicado en Cancer Cell. Además, los animales curados quedaron con una memoria inmunitaria duradera que los protegió frente a nuevos tumores.
Muchos tumores sólidos, como los de páncreas, mama, colon y pulmón, se rodean de un denso muro de tejido cicatricial que impide la entrada de los linfocitos T, las células del sistema inmunitario que atacan al cáncer. Es una de las razones por las que la inmunoterapia solo beneficia a una minoría de pacientes con este tipo de tumores. En una vacuna experimental contra el cáncer de páncreas ya se exploran estrategias para activar la respuesta inmunitaria.
Los tumores inundan su entorno con una molécula de señalización llamada TGF-β, que ordena a las células de soporte construir tejido fibroso y, a la vez, suprime a las células inmunitarias que podrían atacar al cáncer. Los fármacos que bloquean el TGF-β en todo el cuerpo han decepcionado en ensayos clínicos: las dosis seguras no bloquean lo suficiente dentro del tumor y las más altas alteran su función normal en los tejidos sanos.
El equipo, dirigido por el Dr. Seong-Jin Kim en MedPacto (Seúl, Corea), diseñó un bloqueador de TGF-β llamado FEBP-sTβRII con una etiqueta que se adhiere a una forma de la proteína fibronectina muy abundante en los tumores y poco frecuente en el tejido adulto sano. Este objetivo se encontró en niveles altos en modelos de ratón de cáncer de mama, colon, pulmón, hígado, próstata, páncreas y cerebro, y de melanoma, además de en muchos tipos de tumores humanos, por lo que el enfoque podría aplicarse a numerosos cánceres sólidos.
El fármaco se acumula en el tumor y permanece allí durante días. El mismo bloqueador sin la etiqueta apenas tuvo efecto, y alteró la actividad de 693 genes en la sangre, frente a solo 25 del fármaco dirigido.
Al aflojarse la barrera, los linfocitos T asesinos entraron en el tumor y liberaron interferón gamma, una señal que convirtió a las células de soporte del propio tumor y a células inmunitarias cercanas en aliadas. Estas células empezaron a mostrar fragmentos del cáncer al sistema inmunitario, lo que alimentó un ataque que se refuerza a sí mismo. Los investigadores observaron esta reprogramación tanto en tumores de páncreas como en melanoma.
Las inmunoterapias actuales liberan los «frenos» de los linfocitos T; este enfoque, además, reconstruye el entorno del tumor para que el sistema inmunitario pueda alcanzar y reconocer el cáncer.
Cáncer de páncreas: el fármaco funcionó en tres modelos de ratón. En uno muy agresivo, los tumores desaparecieron en el 75 % de los animales tratados y siete de ocho seguían vivos 270 días después de terminar el tratamiento.
Cáncer de mama triple negativo: en un modelo con alta capacidad de metástasis, frenó el crecimiento del tumor, evitó su extensión a los pulmones y alargó la supervivencia, mientras que la inmunoterapia estándar y los bloqueadores de TGF-β sin dirigir dieron poco o ningún beneficio.
Terapia combinada: añadido a un fármaco de inmunoterapia (anti-PD-1), casi erradicó tumores de páncreas que resisten ese fármaco por sí solo.
Memoria duradera: los ratones curados rechazaron el mismo cáncer al reintroducirlo meses después, y muchos también rechazaron tumores de vejiga y pulmón que nunca habían encontrado. Los linfocitos T de ratones curados protegieron a otros sin cáncer frente al de vejiga.
«El TGF-β ayuda a construir las defensas de muchos tumores sólidos, así que este enfoque tiene potencial para ir mucho más allá de un solo cáncer», afirmó John J. Letterio, coautor y director del Instituto del Cáncer en Adolescentes y Adultos Jóvenes Angie Fowler. «Parece que enseñamos al sistema inmunitario lecciones que recuerda mucho después de que el tumor haya desaparecido».
Los autores creen que la estrategia podría ayudar en tumores sólidos que no responden a la inmunoterapia actual, sola o combinada. El patrón inmunitario observado en ratones se parece al de pacientes que respondieron a la inmunoterapia en melanoma, cáncer gástrico y cáncer de páncreas, y medir el objetivo del fármaco en el tumor de cada paciente podría ayudar a identificar quién se beneficiaría más. La autora principal, Kim, subrayó que «dónde se bloquea el TGF-β importa tanto como si se bloquea».
Una versión del fármaco diseñada para humanos ya ha entrado en pruebas de seguridad, y los ensayos clínicos están previstos para 2027 en pacientes con tumores sólidos refractarios a otros tratamientos. Mientras tanto, conviene recordar que los resultados proceden de ratones. En medicina dirigida también puede interesarte este fármaco dirigido contra el cáncer de endometrio.
Fuente: Dong Woo Kang et al., «A stroma-sensing TGF-β blockade reprograms CAF-myeloid niches to induce durable tumor immunity», Cancer Cell (2026). DOI: 10.1016/j.ccell.2026.10.007. Información de University Hospitals Cleveland Medical Center vía Medical Xpress.
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