Un hidrogel inyectable, posible tratamiento para el hígado graso

Un grupo de la Universidad Nacional de Taiwán ha desarrollado un hidrogel inyectable y autorreparable que podría ser un tratamiento para la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, el antiguo hígado graso no alcohólico). Los resultados se han publicado en Advanced Healthcare Materials.

Una enfermedad muy extendida y con pocas opciones

La MASLD afecta a aproximadamente el 38 % de la población mundial y su prevalencia sigue creciendo junto con la del síndrome metabólico. Aunque varios fármacos se investigan en ensayos clínicos, las opciones aprobadas siguen siendo limitadas. Para saber más, consulta hígado graso no alcohólico: todo lo que necesitas saber.

Para cubrir esa necesidad, el profesor Yung-Te Hou, del Departamento de Ingeniería Biomecatrónica, y sus colegas han creado un hidrogel que reproduce el microambiente natural del hígado para restaurar su función.

Cómo está fabricado

• Hidrogel autorreparable CPDP, desarrollado por la profesora Shan-hui Hsu. Se forma mediante enlaces reversibles de tipo base de Schiff entre los grupos amina del quitosano-fenol y los grupos benzaldehído de un polietilenglicol difuncional. Esos enlaces pueden romperse y reformarse, de modo que el material recupera su estructura tras un daño.
• Matriz hepática descelularizada (DLM), obtenida retirando las células del tejido del hígado mediante perfusión por la vena porta, conservando la estructura y la composición bioquímica de la matriz extracelular. Aporta andamiaje y señales propias del órgano que favorecen la viabilidad de los esferoides de hepatocitos.
• Ácido tánico (TA), un compuesto vegetal que reduce la acumulación de lípidos y mejora las propiedades mecánicas. Con un 0,1 % en peso, el material logró propiedades similares a las del hígado nativo sin perder su capacidad de autorreparación.

Resultados

El hidrogel compuesto, llamado 0,1 % TA-CDS (ácido tánico, hidrogel CPDP, matriz hepática descelularizada y esferoides de hepatocitos), mostró efectos terapéuticos significativos en un modelo in vitro de MASLD. La plataforma se validó además con esferoides de células similares a hepatocitos derivadas de células madre pluripotentes inducidas humanas, en colaboración con el profesor Kenji Osafune, de la Universidad de Kioto, lo que respalda su relevancia traslacional.

En experimentos con animales, tras solo dos semanas de tratamiento, mejoró de forma significativa la función hepática, el metabolismo de lípidos, los marcadores bioquímicos en suero y las características del tejido hepático. En el modelo de ratas Sprague-Dawley con MASLD inducida por dieta rica en grasa durante ocho semanas, la inyección del hidrogel mejoró la patología hepática.

«Este estudio es importante no solo por demostrar el potencial terapéutico a corto plazo de un hidrogel con esferoides de hepatocitos, sino por presentar una plataforma de biomaterial diseñada para reproducir fielmente el microambiente hepático», dijo Hou. Por ahora, los resultados proceden de modelos celulares y animales, y falta comprobar si se trasladan a personas.