Un estudio piloto dirigido por investigadores del Centro Joslin para la Diabetes ha revelado que es posible usar imágenes de resonancia magnética (MRI) para “ver” la inflamación en el páncreas que conduce a la diabetes tipo 1. Este descubrimiento podría ser una gran ayuda para la investigación de métodos para retrasar o detener la enfermedad en una etapa temprana, y también podría orientar una visión de cómo progresa la diabetes.

Este estudio clínico, publicado en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, puso a prueba la posibilidad de inflamación de imágenes en el páncreas de voluntarios humanos utilizando ferumoxytol, una nanopartícula de hierro recubierto aprobado por la FDA como una terapia de reemplazo de hierro, y la RM. Ferumoxytol se escapa de los vasos sanguíneos en áreas de inflamación y es absorbido por las células inmunes llamadas macrófagos, que se congregan en sitios de inflamación. (AMAG Pharmaceuticals, que comercializa bajo el nombre ferumoxytol Feraheme®, no participó en el estudio.)

La autoinmunidad y la inflamación dirigido contra el páncreas y sus células beta productoras de insulina son la base del desarrollo de la diabetes de tipo 1. Sin embargo, mientras que las pruebas de autoanticuerpos (anticuerpos contra el páncreas) pueden revelar si el sistema inmunológico de un paciente tiene en algún momento atacó el páncreas, estos anticuerpos no son siempre un buen marcador para predecir si un individuo dado desarrollará diabetes en toda regla.

“Muchas personas tienen variantes genéticas que los ponen en riesgo de diabetes tipo 1”, explica el co-autor principal Jason Gaglia, MD, MMSc., Un Investigador Asistente en la Sección de Immunobiololgy Joslin. “Algunos desarrollan autoinmunidad, pero sólo un pequeño número de desarrollar la enfermedad clínica.”

Además, el desarrollo de terapias que podrían detener la progresión de los pacientes de la inflamación pancreática a la diabetes ha sido obstaculizado por los largos tiempos de espera necesarios con el fin de saber si una terapia dada tiene un efecto.

“Si quieres estudiar en las personas un agente inmunomodulatoria en este momento, para la diabetes que toma años”, dice Gaglia. Explica que las mediciones finales para si tales terapias trabajo se refieren directamente a la función pancreática, los cambios en la cual no puede hacerse evidente por un largo tiempo. Con las imágenes, continúa, “que podría tener una respuesta en cuestión de meses.”

Para el estudio, Gaglia y sus colaboradores, entre ellos el estudio co-autor principal Mukesh Harisinghani, MD, del Hospital General de Massachusetts, reclutaron a 11 pacientes con diabetes tipo 1 recién diagnosticada y pruebas de anticuerpos contra el páncreas, una señal de que sus células beta estaban bajo ataque inflamatorio. También reclutaron 10 controles sin signos o antecedentes familiares de diabetes.

Para visualizar la inflamación en todo el páncreas, los investigadores adaptaron algoritmos de asignación de MRI originalmente desarrolladas para la exploración de todo el cerebro. Todos los demás componentes del experimento, incluyendo MRI equipo y ferumoxytol, están ampliamente disponibles. Gaglia observa que la dosis ferumoxytol utilizado en este estudio de formación de imágenes es de aproximadamente un cuarto de la dosis utilizada terapéuticamente para el reemplazo de hierro. “Estos son todos los componentes off-the-shelf”, dice. “Otros centros pueden hacer esto ahora.”

Imágenes Ferumoxytol-MRI del grupo de pacientes mostraron una clara evidencia de acumulación ferumoxytol en el páncreas, lo que indica inflamación en curso. En comparación, las imágenes del grupo de control no lo hicieron.

Los investigadores creen que esta técnica de imagen podría tener una amplia gama de aplicaciones en la investigación de la diabetes y ayudar a construir una mejor comprensión de la historia natural de la diabetes tipo 1. Ya, Gaglia dice, las imágenes ferumoxytol-MRI deleitaban que en su grupo de pacientes, “la inflamación no fue uniforme en todo el páncreas. También hubo una gran cantidad de variación entre los individuos, que se alinea con lo que se ve clínicamente. Eso nunca ha sido demostrado en los seres humanos que vivían antes. ”

Este enfoque de imagen también podría, en el futuro, ayudar a definir mejor qué pacientes con autoinmunidad probablemente progresar a diabetes y clasificar los subgrupos de pacientes que podrían beneficiarse de diferentes estrategias terapéuticas. También podría identificar a los pacientes con los primeros signos de autoinmunidad que podrían ser buenos candidatos para estudios de investigación clínica.

“Sólo un cinco por ciento de los primeros miembros de la familia grado de una persona con diabetes desarrollarán la enfermedad oculta,” Gaglia, que es firme que por el momento esta técnica de imagen sólo debe utilizarse en el contexto de la investigación. “Podría tener sentido para escanear las personas en ese grupo para ver que es probable que el progreso y quién no lo es. Los que están progresando pueden ser los que se quiere reclutar para la investigación sobre terapias inmunomoduladoras.”

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