En los pacientes con cáncer de mama HER2-positivo, Tykerb (lapatinib) ha sido utilizado tanto en combinación con herceptina (trastuzumab) y como una alternativa monoterapia para la pre-cirugía (neoadyuvante) el tratamiento de quimioterapia. Dos nuevos estudios se publican hoy en estos medicamentos. Publicado por The Lancet Oncology, muestran lapatinib a ser menos beneficioso que el trastuzumab para el tratamiento de agente único, y uno por la revista The Lancet que muestra que la combinación de ambos fármacos parece casi dos veces tan eficaz como la terapia de agente único (aunque lapatinib causa más efectos secundarios) .7

El receptor del factor de crecimiento epidérmico 2 (HER2) es un potente mediador de crecimiento y proliferación celular. La amplificación del gen HER2, y la sobre-expresión correspondiente del receptor HER2, se produce en aproximadamente el 15% de los tumores de mama y se asocia con un mal resultado.

En el estudio de Lancet Oncology, el Profesor Gunter von Minckwitz (Grupo Alemán de mama, Neu-Isenburg, Alemania), Prof. Michael Untch (AGO-Grupo de Estudio de mama, Berlín, Alemania), y sus colegas realizaron un ensayo aleatorio de trastuzumab frente a lapatinib en 620 los pacientes en Alemania. Todos los pacientes recibieron un régimen de quimioterapia estándar con trastuzumab, ya sea (309) o el lapatinib (311). El resultado primario del estudio era la proporción de pacientes con respuesta patológica completa (PCR-la ausencia de cualquier tipo de cáncer residual invasivo en la mama y la ausencia de las células metastásicas en los ganglios linfáticos regionales). Los investigadores encontraron que el 30% del grupo de trastuzumab tuvieron una respuesta patológica completa en comparación con el 23% en el grupo de lapatinib.

Los efectos secundarios fueron comunes en ambos grupos. La quimioterapia con trastuzumab se asoció con una mayor inflamación de las piernas (39% vs 29%) y falta de aire (30% vs 21%) y lapatinib con más diarrea (75% vs 47%) y erupción cutánea (55% vs 32% ). Muchos más pacientes interrumpieron el tratamiento debido a efectos tóxicos en el grupo de lapatinib (33%) que en el grupo de trastuzumab (14%). 70 eventos adversos graves se registraron en el grupo de trastuzumab y 87 en el grupo de lapatinib.

Los autores concluyen: «. Esta comparación directa de trastuzumab y lapatinib mostró que la tasa de respuesta patológica completa con quimioterapia y lapatinib fue significativamente menor que con la quimioterapia y trastuzumab menos datos a largo plazo los resultados muestran resultados diferentes, lapatinib no debe utilizarse fuera de la clínica ensayos como único tratamiento anti-HER2, en combinación con la quimioterapia neoadyuvante «.

En un comentario relacionado con el artículo de The Lancet Oncology, el Dr. Stephen Chia K de la División de Oncología Médica, British Columbia Cancer Agency, en Vancouver, BC, Canadá, dice: «Más adelante en el futuro, sin adyuvante (posquirúrgico) los ensayos deben ser hace sin una señal adecuada de las pruebas preoperatorias que muestran la seguridad, la eficacia, la modulación de destino y, a ser posible, la identificación de biomarcadores predictivos de tal manera que ya no elegir un perdedor para estudiar en la mayor y más intensivo de los recursos ensayos adyuvantes «.

En el estudio de The Lancet, el Dr. José Baselga (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA, EE.UU.) y sus colegas del grupo SOLTI y el Breast International Group realizaron un ensayo aleatorizado que involucró a más de 400 mujeres procedentes de 23 países con HER2- cáncer de mama postive y tumores mayores de 2 cm de diámetro. 154 mujeres recibieron lapatinib, trastuzumab 149, y 152 una combinación de ambos tratamientos, todas las cirugías previas, la terapia con paclitaxel patrón añadido a cada uno de estos regímenes anti-HER2 después de 6 semanas. Después de un período de 12 semanas de tratamiento, los pacientes fueron sometidos a cirugía y luego recibieron la misma terapia anti-HER2 de un año. La novedad de este estudio es que los pacientes recibieron el mismo tratamiento anti-HER2 después de la cirugía como en el componente de pre-cirugía, por lo que finalmente se dispondrá de datos para estudiar la correlación entre la PCR, el objetivo principal del estudio, y la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global.

Los autores dicen: «doble focalización de los tumores HER2-positivos con trastuzumab y el lapatinib se lleva a cabo debido a la resistencia primaria y adquirida a los dos agentes, la parte que no se superponen los mecanismos de acción y la interacción sinérgica entre el bien caracterizado en cáncer de mama HER2 modelos «.

El equipo de investigación encontró que la tasa de PCR fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento determinada combinación (51%) que en el grupo tratado con trastuzumab solo (30%), una diferencia del 21%. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la PCR entre el lapatinib (25%) y los grupos de trastuzumab (30%) se registró. No disfunciones cardíacas importante se produjo a través de los grupos de tratamiento (terapia anti-HER2 puede causar toxicidad cardiaca). La frecuencia de diarrea de grado 3 fue mucho mayor con lapatinib (23%) y lapatinib más trastuzumab (21%) que con trastuzumab (2%). Del mismo modo, el grado 3 de enzimas hepáticas, alteraciones fueron más frecuentes con lapatinib (18%) y lapatinib más trastuzumab (10%) que con trastuzumab (7%).

Los autores concluyen que «el bloqueo total, HER2 dual podría ser una mejor aproximación al tratamiento de los pacientes con tumores HER2-positivos Nuestro estudio muestra que la inhibición dual del receptor HER2 de lapatinib y trastuzumab en combinación con paclitaxel es mejor que un solo agente de focalización de HER2. en la quimioterapia neoadyuvante (prequirúrgica) ajuste. HER2 bloqueo dual podría ser un enfoque válido en pacientes con HER2-positivo precoz la enfermedad «.

Y agregan: «Nuestro estudio también apoya la investigación de nuevos fármacos dirigidos específicamente para el cáncer de mama en el tratamiento neoadyuvante (prequirúrgica), cuando los tumores todavía no han adquirido resistencia a la terapia y la más alta cuando las probabilidades de beneficio clínico son.»

En un comentario relacionado con el artículo de The Lancet, el profesor Michael Gnant y el Dr. Günther G. Steger, de la Universidad Médica de Viena, Austria, por ejemplo los ensayos de este tipo son lo suficientemente convincentes para considerar las diferentes vías de evaluación de medicamentos de una vez un punto de vista científico y regulatorio. Ellos dicen: «Los juicios en el tratamiento neoadyuvante basada en hipótesis basadas en la investigación (después del establecimiento de seguridad de los medicamentos) podría conducir a un ahorro de enormes sumas de dinero en los costos de desarrollo de fármacos y nuevos fármacos prometedores para el tratamiento del cáncer de mama podría estar disponible mucho más rápidamente que en la actualidad. «

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