Investigadores del Hospital de Mar del Instituto de Investigación (IMIM) han descubierto que la LOXL2, una proteína, tiene una función dentro del núcleo de la célula hasta ahora desconocido.
También se han descrito una nueva reacción química de esta proteína en la histona H3 que estaría implicado en el silenciamiento de genes, uno de los cuales estarían involucrados en la progresión de los tumores de mama, laringe, pulmón y piel.
Dirigido por la Dr. Sandra Peiró y publicado en la revista Molecular Cell, el estudio es un avance significativo en la descripción de la evolución de los tumores y abre la puerta a la investigación de nuevos tratamientos que bloqueen su actividad. «La acción LOXL2 en el nivel intra-celular y su interacción con la histona H3 estimula el crecimiento del tumor. El hecho de que el LOXL2 proteína es una enzima y está excesivamente expresada en muchos tipos de cáncer hace que sea una diana terapéutica muy buena. Ahora que sabemos cómo actúa, tenemos que seguir trabajando para desarrollar inhibidores químicos que actúan en contra de su actividad «, explica la investigadora.
Estudios anteriores habían identificado la función extracelular de la proteína de LOXL2, y que estaba siendo estudiado como una posible diana terapéutica para evitar la metástasis en ciertos tipos de tumores. Sin embargo, este estudio ha descrito la presencia de esta proteína en el nivel del núcleo de la célula por primera vez.
El proceso de la expresión génica en las células consiste en transformar la información del ADN en las proteínas necesarias para llevar a cabo diferentes funciones. La molécula de ADN se ha encontrado para formar una estructura determinada debido a su interacción con algunas proteínas llamadas histonas. Cuando estas histonas son modificados, la estructura del ADN también se modifica y el resultado final es la expresión o no expresión de un cierto grupo de genes.
En el caso de las células tumorales, la proteína LOXL2 actúa sobre una de estas histonas (histona H3) y la modifica, eliminando la lisina 4 grupo amino, nunca un cambio descrito antes. Como resultado de su acción, los genes modulados por la histona H3, modificada por la LOXL2, deje de expresión, impidiendo que las células se comporten con normalidad y favoreciendo el desarrollo de tumores.
El trabajo del equipo de Sandra Peiró es la conclusión de tres años de esfuerzo se centró en la caracterización bioquímica de la proteína de LOXL2 y el estudio de su papel en la modificación de la histona H3. Dado que esta modificación no había sido descrita antes, los datos obtenidos abiertas muchas líneas de investigación. La ubicación en el nivel genómico de la proteína y LOXL2 histona H3, modificada por la LOXL2, y la posible existencia de alguna enzima que podría neutralizar su función, son dos de las preguntas que el grupo pretende abordar en los próximos años.
