Una mutación genética rara podría proteger frente al desarrollo del párkinson y la demencia con cuerpos de Lewy, según un nuevo estudio de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón (OHSU). El trabajo, publicado en Cell Reports, sugiere por primera vez un vínculo entre el párkinson y la llamada mutación Christchurch del gen APOE, y plantea la posibilidad de terapias génicas para frenar el deterioro cognitivo y motor en esta y otras enfermedades relacionadas.
Investigaciones anteriores, a partir del caso de 2019 de una mujer colombiana portadora de esta mutación rara descubierta en Nueva Zelanda, ya habían visto que parece retrasar los síntomas de demencia en personas que, por su genética, estaban destinadas a desarrollar alzhéimer. Ahora, los investigadores de la OHSU han descubierto en un modelo de roedor un vínculo con el párkinson. «Abre la idea de que esta mutación Christchurch podría ser útil para muchas cosas que no habíamos advertido», explicó Vivek Unni, neurólogo y autor principal del estudio.
Otros estudios en animales habían demostrado que la mutación Christchurch impide la agregación de la proteína tau, relacionada con el alzhéimer. El estudio de la OHSU confirma ese efecto sobre la tau y va un paso más allá: muestra que la mutación también evita la acumulación de otra proteína, la alfa-sinucleína, característica de la progresión del párkinson y de la demencia con cuerpos de Lewy.
Los científicos usaron modelos de ratón predispuestos a acumular alfa-sinucleína y tau en el cerebro y añadieron la mutación Christchurch al gen APOE para ver qué ocurría. En todos los casos, los ratones con la mutación no acumularon ninguna de las dos proteínas, a pesar de su predisposición. En la práctica, la mutación parecía proteger al cerebro de la acumulación de las proteínas que se cree que impulsan tanto el alzhéimer como el párkinson.
Ya se están desarrollando terapias génicas que aprovechan otra versión más común del gen APOE (APOE-2), que también parece proteger frente al alzhéimer. Unni señaló que la mutación Christchurch parece aún más protectora y «actúa como un súper APOE-2», al menos en el modelo de ratón estudiado. Su laboratorio quiere ampliar la investigación preclínica con el objetivo de convencer a la industria farmacéutica de que invierta en ensayos clínicos de una terapia génica con APOE Christchurch en personas. «Se tardarían varios años en probar la idea», advirtió.
Mientras tanto, otros trabajos señalan que la actividad física semanal se asocia a un párkinson que avanza más despacio.
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