Los investigadores han identificado una vía de señalización que contribuye a la lentitud de la proliferación de células cancerosas difíciles a matar. Estas células, que son resistentes a los tratamientos actuales, se cree que son responsables de los casos de recaída del cáncer. Los investigadores creen que la vía de señalización, por tanto, podría proporcionar un objetivo potencial para nuevos tratamientos.
«Todos los cánceres contienen algunas células que están proliferando rápidamente y muchas que sólo proliferan muy lentamente», explica el Dr. Sridhar Ramaswamy, profesor asociado de medicina en el Massachusetts General Hospital Cancer Center y la Escuela de Medicina de Harvard en Boston
«La mayoría de los tratamientos contra el cáncer dirigirse a las células cancerosas que se dividen rápidamente, pero dejan las que se dividen lentamente ilesas y todavía capaz de causar la recurrencia de la enfermedad después del tratamiento inicial», añade el doctor Ramaswamy. «Nuestro objetivo ha sido en comprender cómo se producen estos proliferadores lentos con el fin de idear formas para eliminarlas.»
Las células cancerosas suelen seguir contando con la misma tasa de proliferación cuando se dividen en «células hijas», pero a veces una de las células hijas prolifera mucho más lenta que la otra.
En un estudio anterior, el doctor Ramaswamy y sus colegas encontraron que cuando las células cancerosas suprimen asimétricamente expresión de la proteína AKT antes de dividirse, las células hijas de que los teléfonos proliferarán asimétricamente.
Una de estas células tendrán niveles normales de AKT y proliferan rápidamente como las células madres, pero el otro tendrá bajos niveles de AKT y prolifera más lentamente. El equipo de investigación también encontró que estas células proliferan lentamente fueron altamente resistentes a la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama.
«Todos los cánceres contienen algunas células que están proliferando rápidamente y muchos que sólo proliferan muy lentamente», explica el Dr. Sridhar Ramaswamy, profesor asociado de medicina en el Massachusetts General Hospital Cancer Center y la Escuela de Medicina de Harvard en Boston
«La mayoría de los tratamientos contra el cáncer dirigirse a las células cancerosas que se dividen rápidamente, pero dejan los dividen lentamente ileso y todavía capaz de causar la recurrencia de la enfermedad después del tratamiento inicial», añade el doctor Ramaswamy. «Nuestro objetivo ha sido el de comprender cómo se producen estos proliferadores lenta con el fin de idear formas para eliminarlas.»
Las células cancerosas suelen seguir contando con la misma tasa de proliferación cuando se dividen en «células hijas», pero a veces una de las células hijas prolifera mucho más lento que el otro.
En un estudio anterior, el doctor Ramaswamy y sus colegas encontraron que cuando las células cancerosas suprimen asimétricamente expresión de la proteína AKT antes de dividirse, las células hijas de que los teléfonos proliferarán asimétricamente.
Una de estas células tendrán niveles normales de AKT y proliferar rápidamente como la célula madre, pero el otro tendrá bajos niveles de AKT y proliferar más lentamente. El equipo de investigación también encontró que estas células proliferan lentamente fueron altamente resistentes a la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama.
Supresión AKT asimétrica no ‘fluctuaciones aleatorias’
En el nuevo estudio, que se publica en Molecular Cancer Research, el equipo del Dr. Ramaswamy experimentó con diferentes técnicas de biología molecular para producir niveles asimétricas de AKT en las células hijas.
Ellos descubrieron que la disminución de la señalización a través de una molécula que se encuentra en la superficie de las células cancerosas – beta1-integrina – disminución de la actividad en la molécula de señalización de FAK. La consecuencia de esta disminución de la actividad es un aumento en la actividad entre el grupo mTORC2 de moléculas de señalización, lo que resulta en una supresión de los niveles de proteína AKT1 por la molécula de TTC3.
«Antes de estos estudios, se pensó que la supresión asimétrica de AKT sólo podría referirse a las fluctuaciones aleatorias en los niveles de proteína durante la división celular», dice el doctor Ramaswamy. Y añade:
«Hemos descubierto que este no es el caso, sino que en realidad está regulada por una ruta de señalización potencialmente objeto de orientación, lo que puede ofrecer nuevas vías para reducir la heterogeneidad proliferativa dentro de los tumores para el efecto terapéutico.»
Dr. Ramaswamy dice que a medida que estas moléculas ya están en estudio intensivo como objetivos farmacológicos para varios tipos de cáncer, el equipo ahora está diseñando estrategias para atacar la vía de señalización en modelos animales.
En 2014, la revista Chemistry & Biology publicó los resultados de un estudio que sugiere la eficacia de la quimioterapia podría ser impulsado por el bloqueo de los mecanismos de reparación del ADN de las células cancerosas.
Los investigadores – desde el Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular en Estrasburgo, Francia – informaron que la espironolactona drogas hipertensión podría ser un adyuvante útil para la quimioterapia, ya que es eficaz en el bloqueo de la división de las células malignas, lo que impide el crecimiento del tumor.
Como la quimioterapia funciona mediante la inducción de lesiones en el ADN de las células del cáncer, los tumores se vuelven menos resistentes al tratamiento si sus células son incapaces de reparar este daño en el ADN.
En el nuevo estudio, que se publica en Molecular Cancer Research, el equipo del Dr. Ramaswamy experimentó con diferentes técnicas de biología molecular para producir niveles asimétricas de AKT en las células hijas.
Ellos descubrieron que la disminución de la señalización a través de una molécula que se encuentra en la superficie de las células cancerosas – beta1-integrina – disminución de la actividad en la molécula de señalización de FAK. La consecuencia de esta disminución de la actividad es un aumento en la actividad entre el grupo mTORC2 de moléculas de señalización, lo que resulta en una supresión de los niveles de proteína AKT1 por la molécula de TTC3.
«Antes de estos estudios, se pensó que la supresión asimétrica de AKT sólo podría referirse a las fluctuaciones aleatorias en los niveles de proteína durante la división celular», dice el doctor Ramaswamy. Y añade:
«Hemos descubierto que este no es el caso, sino que en realidad está regulada por una ruta de señalización potencialmente objeto de orientación, lo que puede ofrecer nuevas vías para reducir la heterogeneidad proliferativa dentro de los tumores para el efecto terapéutico.»
Dr. Ramaswamy dice que a medida que estas moléculas ya están en estudio intensivo como objetivos farmacológicos para varios tipos de cáncer, el equipo ahora está diseñando estrategias para atacar la vía de señalización en modelos animales.
En 2014, la revista Chemistry & Biology publicó los resultados de un estudio que sugiere la eficacia de la quimioterapia podría ser impulsado por el bloqueo de los mecanismos de reparación del ADN de las células cancerosas.
Los investigadores – desde el Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular en Estrasburgo, Francia – informaron que la espironolactona drogas hipertensión podría ser un adyuvante útil para la quimioterapia, ya que es eficaz en el bloqueo de la división de las células malignas, lo que impide el crecimiento del tumor.
Como la quimioterapia funciona mediante la inducción de lesiones en el ADN de las células del cáncer, los tumores se vuelven menos resistentes al tratamiento si sus células son incapaces de reparar este daño en el ADN.
