Nuevos análisis posteriores (post hoc) sugieren que las mujeres que toman el fármaco oral para adelgazar orforglipron pierden mucho peso tanto si son premenopáusicas, perimenopáusicas o posmenopáusicas. La dosis más alta produjo reducciones de hasta el 14,4 % en mujeres sin diabetes tipo 2 y de hasta el 13,6 % en mujeres con diabetes tipo 2. Además, una comparación indirecta halló que el orforglipron se asoció con más pérdida de peso que la semaglutida oral.
El orforglipron, comercializado como Foundayo por Eli Lilly, es un agonista oral del receptor GLP-1 de toma diaria, aprobado por la FDA para adultos con obesidad o sobrepeso con problemas médicos relacionados con el peso. A diferencia de otros GLP-1 orales, no requiere las restricciones de ayuno y agua de la semaglutida oral.
Los nuevos análisis, presentados en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) en Milán, sugieren que el efecto del fármaco sobre el peso es consistente en las distintas etapas de la menopausia. Hay que tener en cuenta que se basan en presentaciones de congresos y aún no han sido publicados en una revista con revisión por pares.
Un análisis examinó a las mujeres de los ensayos de fase 3 ATTAIN 1 y ATTAIN 2. ATTAIN-1 evaluó el orforglipron en adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades, y ATTAIN-2 en personas con sobrepeso u obesidad y diabetes. Se analizó a las mujeres según su estado menopáusico (premenopáusicas, perimenopáusicas y posmenopáusicas) y en los tres grupos hubo reducciones significativas del peso corporal.
En ATTAIN-1, la dosis de 36 miligramos se asoció con reducciones de peso de alrededor del 12,8 % en premenopáusicas, 14,4 % en perimenopáusicas y 14,1 % en posmenopáusicas. En ATTAIN-2 fueron aproximadamente del 11,3 %, 8,9 % y 13,6 %, respectivamente. También se redujo la circunferencia de la cintura, hasta 12,5 centímetros. Hasta el 83 % de las mujeres que recibieron el fármaco perdió al menos un 5 % de su peso, frente al 30 % con placebo. Al ser un análisis post hoc, los investigadores examinaron datos de ensayos ya existentes y no se diseñó un ensayo para probar si el estado menopáusico alteraba el efecto.
«Los hallazgos muestran que el orforglipron ayuda a perder peso con independencia de la etapa de la menopausia», dijo Mir Ali, cirujano bariátrico del Orange Coast Medical Center, que no participó. «Como las mujeres posmenopáusicas suelen tener más dificultades para perder peso que las premenopáusicas, el estudio destaca que el medicamento es beneficioso en las distintas etapas.» Ali subrayó la importancia del 14 % de pérdida, aunque recordó que faltan resultados a largo plazo, y que reducir la cintura, que refleja la grasa intraabdominal, ayuda a disminuir el riesgo de diabetes y enfermedad cardiovascular.
Otro análisis presentado en la EASD comparó el orforglipron con la semaglutida oral en adultos con diabetes tipo 2. No fue un ensayo directo, sino que usó datos de dos estudios distintos: ACHIEVE-3, que evaluó el orforglipron, y PIONEER PLUS, que evaluó dosis más altas de semaglutida oral. Quienes recibieron 17,2 mg de orforglipron perdieron, de media, 1,5 puntos porcentuales más de peso que quienes recibieron 25 mg de semaglutida oral, con una reducción de la HbA1c 0,3 puntos porcentuales mayor. Eli Lilly indicó que otros enfoques estadísticos dieron estimaciones de entre 1,5 % y 2,4 % más de pérdida de peso y entre 0,3 % y 0,6 % más de reducción de HbA1c.
Estos hallazgos no deben interpretarse como evidencia de una comparación directa, ya que las comparaciones indirectas pueden verse afectadas por diferencias entre los estudios y sus participantes. En el ensayo directo ACHIEVE-3, el orforglipron se comparó con dosis más bajas de semaglutida oral: a las 52 semanas, el grupo de 17,2 mg perdió un 9,2 % del peso corporal frente al 5,3 % con 14 mg de semaglutida oral, y las reducciones de HbA1c fueron del 2,2 % y del 1,4 %. Ambos fármacos son agonistas del receptor GLP-1; si uno resulta más eficaz, podrían influir diferencias de absorción o biodisponibilidad, algo que requiere estudios más largos.
En conjunto, los análisis refuerzan que el orforglipron oral puede lograr una pérdida de peso clínicamente relevante en personas con obesidad o sobrepeso, incluidas mujeres en distintas etapas de la menopausia, una etapa en la que los cambios hormonales pueden acompañarse de modificaciones en la composición corporal y la distribución del peso. Sin embargo, el análisis no establece que el estado menopáusico no influya en la respuesta: halló reducciones de peso en general similares entre los grupos estudiados. La comparación con la semaglutida es otro punto de referencia, pero su diseño indirecto es una limitación importante; harían falta ensayos aleatorizados directos con las mismas dosis y poblaciones. Tampoco conviene extrapolar resultados entre poblaciones: la comparación con semaglutida se hizo en adultos con diabetes tipo 2, mientras que ATTAIN incluyó personas con sobrepeso u obesidad, y ATTAIN-2 también con diabetes tipo 2.
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