La resistencia a la insulina y los niveles elevados de glucosa en sangre se consideran la causa de la diabetes tipo 2. Sin embargo, los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y del Hospital de la Universidad de Heidelberg ahora han proporcionado evidencia de que las cosas podrían ser completamente diferentes. Mostraron en las moscas que los niveles elevados del metabolito MG (metilglioxal) causan las típicas alteraciones diabéticas del metabolismo y conducen a la resistencia a la insulina, la obesidad y los niveles elevados de azúcar en la sangre.

La diabetes tipo 2, una forma de diabetes con un inicio típico en la mediana edad, causa complicaciones graves de salud, incluidos riesgos elevados de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, problemas de flujo sanguíneo masivo en las piernas y daños severos en los ojos, los nervios y los riñones. Se cree que estos efectos tardíos peligrosos son causados ​​por niveles altos de azúcar en la sangre, que se desarrollan cuando las células del cuerpo ya no responden a la insulina, la hormona reguladora que baja el azúcar en la sangre.

Los niveles de glucosa en sangre se correlacionan con el nivel de síntomas diabéticos.

Cuando se reducen los niveles muy altos de glucosa en sangre con medicamentos, la tasa de infartos y accidentes cerebrovasculares, así como los problemas de flujo sanguíneo disminuyen en paralelo.

“Pero esto solo es cierto hasta cierto punto”, dijo Peter Nawroth, Director Médico del Departamento de Endocrinología y Metabolismo del Hospital Universitario de Heidelberg. “Ensayos clínicos grandes en los últimos años han demostrado: incluso cuando el azúcar en la sangre puede reducirse con medicamentos por debajo del valor umbral de la diabetes, muchos pacientes desarrollan un daño diabético típico a los nervios y los riñones. Esto sugiere que la diabetes tipo 2 podría tener causas moleculares que son independientes de la insulina y la glucosa “.

Peter Nawroth y Aurelio Teleman, que lidera la División de Transducción de Señales en Cáncer y Metabolismo en el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) en Heidelberg, sabían que en los diabéticos tipo 2, se han observado altos niveles de un metabolito de glucosa llamado metilglioxal (MG) . Los médicos han pensado hasta ahora que esto es un efecto de los niveles elevados de glucosa en sangre. Dado que la MG puede causar daño a las proteínas, el conocimiento de los libros de texto en consecuencia sostiene que debe ser uno de los culpables de causar un daño diabético típico. Sin embargo, a la luz de sus resultados recientes, los expertos en metabolismo Teleman y Nawroth han dudado de esta secuencia de eventos.

Cuando las ratas reciben MG con su comida, desarrollan muchos signos típicos de diabetes, incluida la resistencia a la insulina. Los investigadores de Heidelberg planearon investigar los efectos de las concentraciones de MG elevadas a largo plazo en el organismo. Eligieron moscas de la fruta como modelo para este propósito. “Las moscas y los humanos no están estrechamente relacionados. Sin embargo, dado que el metabolismo energético se desarrolló muy temprano en la evolución, los resultados son significativos y, por lo general, se pueden traducir a mamíferos y humanos”, dijo Teleman.

Usando ingeniería genética, los investigadores apagaron la enzima que descompone MG en moscas. El metabolito de glucosa MG se acumuló posteriormente en sus cuerpos. Las moscas pronto desarrollaron resistencia a la insulina. Más tarde, se volvieron obesos y, a mayor edad, sus niveles de glucosa también se alteraron.

“Parece ser suficiente para aumentar el nivel de MG para desencadenar la resistencia a la insulina y las típicas alteraciones metabólicas diabéticas”, resume Teleman. “Esta es una clara evidencia de que la MG no es la consecuencia sino la causa de la diabetes tipo 2”.

Esta observación, a su vez, plantea la pregunta sobre qué podría causar un nivel de MG elevado. Por ejemplo, las personas obesas que no son diabéticas también muestran niveles elevados de MG. “Por qué esto es así, no lo sabemos. Este es un aspecto importante de nuestra investigación futura”, dijo Nawroth. Teleman agrega: “La producción y la descomposición de MG están influenciadas por numerosos procesos metabólicos que todavía no conocemos y debemos comprender mejor. Y también planeamos estudiar en ratones con urgencia qué síntomas clínicos provocan los niveles elevados de MG en los mamíferos “

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Más información: Alexandra Moraru, Janica Wiederstein, Daniel Pfaff, Thomas Fleming, Aubry K. Miller, Peter Nawroth y Aurelio A. Teleman: Niveles elevados del Metabolito Reactivo Methylglyoxal Recapitulan la progresión de la Diabetes Tipo 2, Metabolismo Celular 2018, DOI: 10.1016 / j.cmet2018.02003

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