Investigadores de la Universidad Tecnológica de Chalmers (Suecia) han hallado nuevas pistas sobre por qué algunas personas desarrollan enfermedad cardiaca aunque hayan reducido su colesterol «malo» a los niveles recomendados. Los resultados apuntan a procesos biológicos que implican a otras partículas que transportan grasa en la sangre y que podrían dañar el sistema cardiovascular más allá de la simple acumulación de colesterol.
La enfermedad cardiaca sigue siendo una de las principales causas de muerte en el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las enfermedades cardiovasculares matan a casi 17,9 millones de personas cada año, y los infartos y los ictus causan más del 80 % de esas muertes. Reducir el colesterol LDL es una forma probada de disminuir el riesgo de infarto, pero llevarlo al rango recomendado no elimina el peligro: algunos pacientes siguen desarrollando enfermedad coronaria pese a un tratamiento exitoso.
Qué es el colesterol «malo»
El colesterol es una sustancia similar a la grasa que circula por la sangre y que el cuerpo necesita para construir células y fabricar algunas vitaminas y hormonas. El problema surge cuando se acumula en exceso en las paredes de los vasos y forma placas que pueden estrechar las arterias; si una placa se rompe, se forma rápidamente un coágulo que puede obstruir el vaso y provocar un infarto o un ictus. Como el colesterol y otras grasas no pueden viajar solos por la sangre, los transportan unas partículas llamadas lipoproteínas. Tres grandes clases contienen una proteína de superficie, la apolipoproteína B (apoB).
Mirar más allá del colesterol LDL
«Queríamos entender qué ocurre más allá de la acumulación de colesterol en las paredes arteriales, si distintas partículas pueden dañar los vasos de forma diferente y por qué persiste el riesgo residual de enfermedad cardiaca», explica Jakub Morze, autor principal. Para ello, usaron análisis de proteómica para examinar cómo tres tipos de partículas (LDL, TRL y Lp(a)) afectan al organismo y pueden contribuir a la enfermedad cardiaca. En un estudio previo, el mismo grupo había visto que contar las partículas de lipoproteínas dañinas era la mejor forma de predecir el riesgo futuro.
Identificaron dos contribuyentes especialmente importantes además del LDL: las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) y la lipoproteína(a), o Lp(a). Sus hallazgos anteriores sugerían que cada una supone individualmente más riesgo que una partícula de LDL, por lo que se consideran grandes responsables del peligro cardiovascular que puede persistir tras reducir el LDL. Entre los factores relacionados con el metabolismo de las grasas, otros trabajos recientes muestran que MAR001 reduce hasta un 45 % los triglicéridos en un ensayo, y que las estatinas podrían reducir el riesgo de glaucoma.
Proteínas en sangre que revelan riesgos ocultos
Los investigadores analizaron mediciones de casi 3.000 proteínas en muestras de sangre y compararon los resultados con información genética y con historiales de salud a largo plazo. Un hallazgo destacado fue que, aunque TRL y Lp(a) son partículas distintas, los patrones de proteínas asociados a ambas mostraban similitudes sustanciales, y esos patrones solapados también se vinculaban con el desarrollo posterior de enfermedad cardiaca. Esas partículas transportaban proteínas capaces de atraer células inmunitarias, lo que podría favorecer la inflamación y cambios en la estructura de la pared de los vasos. El LDL mostró un patrón distinto, vinculado sobre todo a la acumulación de colesterol en las paredes arteriales.
«El solapamiento de TRL y Lp(a) es uno de los hallazgos más interesantes», dice Morze. «Sugiere que estas partículas pueden afectar a algunos de los mismos procesos inflamatorios y vasculares. Esto podría ayudar a identificar dianas para una prevención más precisa en el futuro.»
Cómo afectan LDL, TRL y Lp(a) al corazón
Las tres pueden contribuir a la aterosclerosis. El LDL transporta la mayor parte del colesterol circulante. Las TRL transportan colesterol junto con triglicéridos, y cuando estos se eliminan, los fragmentos restantes pueden depositar colesterol en las paredes arteriales; en el estudio reflejaban sobre todo partículas producidas por el hígado (VLDL) y sus remanentes. La Lp(a) se parece a una partícula de LDL pero contiene una proteína adicional, la apolipoproteína(a), y unos niveles más altos ya se reconocen como un factor de riesgo establecido de enfermedad coronaria.
¿Mejor prevención en el futuro?
Al identificar vías biológicas asociadas al riesgo cardiovascular más allá del LDL, los resultados abren la puerta a estrategias de prevención más personalizadas. Sin embargo, la investigación no evaluó un tratamiento nuevo ni estableció una prueba sanguínea lista para uso clínico rutinario; harán falta más estudios para saber si medir o tratar esos procesos mejora la protección frente a la enfermedad cardiaca. «Reducir el colesterol LDL sigue siendo una piedra angular de la prevención», afirma Clemens Wittenbecher, que dirigió el estudio. «Nuestros hallazgos apuntan a procesos biológicos que pueden ayudar a explicar parte del riesgo que queda más allá del LDL. El siguiente paso es determinar si medirlos o actuar sobre ellos mejora la prevención junto con los tratamientos existentes.» El trabajo se publicó en el European Heart Journal.
