Un nuevo estudio está dando a los investigadores nuevas terapias que pueden ser desarrollados para el glioblastoma multiforme (GBM), la forma más común y más agresivo de cáncer cerebral, después de demostrar por primera vez que un gen conocido como diferenciación de melanoma asociado gen-9 / syntenin (mda-9/sintenina) es una fuerza impulsora detrás de la naturaleza agresiva e invasiva de la enfermedad.
Publicado recientemente en la revista Neuro – Oncology, el estudio dirigido por la Universidad Virginia Commonwealth Massey Cancer Center y VCU Instituto de Medicina Molecular ( Vimm ) investigadores utilizaron cultivos celulares y modelos animales para descubrir los mecanismos por los cuales mda-9/sintenina causa GBM para crecer e invadir el tejido cerebral normal. Además, mediante el uso de información sobre el cáncer de base de datos genómica a disposición del público ( bioinformática ) y el análisis de muestras de tejido de pacientes con GBM, los investigadores encontraron que los niveles crecientes de mda-9/sintenina correlacionaron con tumores más avanzados y una supervivencia más corta. Descubrimientos del estudio PinPoint de dianas moleculares podrían ser utilizados para desarrollar nuevas terapias, y también sugieren que el gen podría ser utilizado para ayudar a fase y seguimiento de esta enfermedad agresiva.
«Nuestro estudio representa un gran avance en la comprensión de lo que impulsa GBM, y es un punto de partida para el desarrollo de futuras terapias», dice el autor principal del estudio Paul B. Fisher, M.Ph. , Ph.D., Thelma Newmeyer Corman Cátedra de investigación del Cáncer y co-líder del programa de investigación del cáncer de Genética Molecular del Centro de Cáncer de VCU Massey, director del Departamento de Derechos Humanos y de Genética Molecular de la Facultad de Medicina de VCU y director del VIMM.» Porque mda-9/sintenina se expresa más en la enfermedad avanzada, también la esperanza de que podemos ser capaces de usar el gen para monitorizar la progresión de la enfermedad y probar si ciertos tratamientos están funcionando.»
Mda-9/sintenina fue descubierto originalmente por Fisher, y a través de la bioinformática ha encontrado que el gen se sobreexpresa en la mayoría de los cánceres. Él y sus colegas también encontraron que mda-9/sintenina interactúa con una producción prevista en 151 proteínas relacionadas con el cáncer a través de sus dominios PDZ , que son cadenas de aminoácidos que permiten la señalización celular , facilitando interacciones entre proteínas.
En GBM , Fisher y sus colegas demostraron que la sobreexpresión de mda-9/sintenina mejorada capacidad de las células para invadir el tejido sano. Por el contrario , el bloqueo de la expresión de mda-9/sintenina en modelos animales invasión reducidos, suprimida la migración celular y los tumores causados a encogerse. Además, el bloqueo de la expresión de mda-9/sintenina disminuyó la producción y secreción de interleucina 8 (IL- 8) proteínas, que son proteínas de señalización que contribuyen al crecimiento del tumor y la progresión mediante la promoción de la migración celular y el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos , un proceso conocido como angiogénesis.
«Ahora nos estamos centrando en el desarrollo de pequeñas moléculas o fármacos , que bloquean la unión de proteínas específicas que promueven el cáncer que interactúan con mda-9/sintenina a través de sus dominios PDZ «, dice Fisher. «Si tienen éxito, estas terapias PDZ orientada potencialmente podrían conducir a tratamientos efectivos para el GBM.»
