Los científicos de los Institutos Gladstone han descubierto una proteína clave que regula la resistencia a la insulina-la disminución de la capacidad de las células para responder a la acción de la insulina y que establece el escenario para el desarrollo de la forma más común de la diabetes.
En un artículo que se publicó en línea esta semana en Proceedings of the National Academy of Sciences, los investigadores en el laboratorio de Gladstone Investigador Katerina Akassoglou, PhD, describir un inesperado papel del receptor de neurotrofinas p75 en el control de cómo el cuerpo de azúcar procesos. Se llama p75, la proteína del receptor se asocia generalmente con las funciones de las neuronas.
«Hemos identificado que el p75 es un jugador único en el metabolismo de la glucosa», dijo el Dr. Akassoglou, quien también es profesor asociado de neurología en la Universidad de California en San Francisco, con la que está afiliado Gladstone. «Las terapias dirigidas a p75 puede representar un nuevo enfoque terapéutico para la diabetes.»
El páncreas produce una hormona llamada insulina que procesa la glucosa, moviéndolo desde el torrente sanguíneo hasta las células del cuerpo donde se usa para obtener energía. Resistencia a la insulina es una característica clave de la diabetes tipo 2, en el cual la glucosa se acumula en la sangre y las células del cuerpo no pueden funcionar correctamente. Según los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, más de 20 millones de estadounidenses tienen diabetes tipo 2.
«La diabetes tipo 2 se ha convertido en un problema de salud muy grave y está aumentando a un ritmo alarmante», dijo Lennart Mucke, MD, director del instituto en el que se llevó a cabo la investigación. «Estos resultados proporcionan una vía nueva e importante para el desarrollo de mejores terapias para combatir esta enfermedad mortal: la séptima causa de muerte en los Estados Unidos».
Complejas interacciones de señalización entre varios tipos diferentes de tejido, incluyendo grasa, el hígado, el músculo y el cerebro a regular el metabolismo de la glucosa. Debido a que p75 se encuentra en la grasa y el tejido muscular y participa en muchas funciones importantes en la célula, los científicos de Gladstone la hipótesis de que p75 también puede ayudar a regular el metabolismo de la glucosa.
Para este estudio, los investigadores utilizaron ratones que carecían de los genes de p75. Compararon estos ratones con los ratones normales y descubrió que aquellos que carecen de p75 eran más sensibles a la insulina cuando se alimentaron con una dieta normal. En segundo lugar, que usaron algunos trucos de biología molecular para bloquear la acción de la proteína p75 en las células grasas. Esto también dio lugar a la absorción de glucosa aumento en respuesta a la insulina. En contraste, cuando se hizo que las células de grasa para hacer más p75, la absorción de glucosa se redujo. Además, los investigadores descubrieron que otra molécula reguladora importante, Rab5, jugó un papel clave en el impacto sobre el metabolismo de p75.
«Es importante destacar que la regulación de la eficacia de la insulina mejora p75 en los ratones delgados normales con una dieta normal», dijo Bernat Baeza-Raja, PhD, becario postdoctoral y autor principal del estudio. «Debido a que estos ratones ya procesar la glucosa de manera eficiente, las acciones de p75 en el transporte de glucosa indican una función directa de esta proteína en la regulación del metabolismo de la glucosa».
«Nuestros estudios de la función de p75 no anticipado en la regulación del metabolismo de la glucosa sugieren una nueva diana para las terapias de drogas,» dijo el Dr. Akassoglou. «El trabajo futuro se necesita para probar si este hallazgo puede traducirse en un tratamiento potencial.»
