El melanoma es particularmente peligroso porque puede formar metástasis en órganos vitales como los pulmones, el hígado o el cerebro. La radiación UV se considera que es el factor desencadenante más significativo. Un equipo interdisciplinario de investigadores de la Clínica Universitaria y el Instituto CALES de la Universidad de Bonn ha descubierto ahora que las quemaduras solares que contribuyen al desarrollo de esta enfermedad maligna, no sólo a través de la alteración directa de los genomas de células de pigmento, sino también indirectamente a través de los procesos inflamatorios en el tejido circundante. Los resultados están siendo publicados en línea en la revista Nature.
Según las predicciones del Instituto Robert Koch, aproximadamente 20.000 personas en Alemania desarrollarán un melanoma maligno en 2014. Más de 2.500 de los afectados mueren a causa de las metástasis a los órganos internos.» La reacción inflamatoria de la piel después de la exposición severa al sol promueve la temprana migración de las células del melanoma a lo largo de los vasos en el cuerpo», dice el Prof. Dr. Thomas Tüting , profesor de Dermatología Experimental en la Universidad del Hospital de Bonn y el líder del equipo de estudio .
Las células de melanoma migran a lo largo de los vasos sanguíneos
Para entender el desarrollo y la metástasis temprana del melanoma maligno , los investigadores desarrollaron modelos experimentales en ratones que les permitió investigar el efecto de la respuesta inflamatoria después de la exposición UV. » Hemos observado en repetidas ocasiones el aumento de metástasis de melanoma en los pulmones de los ratones irradiados con UV «, informa la dermatóloga Dra. Evelyn Gaffal . Los análisis de las secciones de tejido de melanoma revelaron la diseminación de las células tumorales a lo largo de las superficies de los vasos sanguíneos en la piel inflamada . El uso de métodos modernos de fluorescencia y microscopía electrónica, los investigadores observaron una asociación estrecha entre las células del melanoma , las paredes interiores de los vasos sanguíneos y las células inmunitarias , especialmente de neutrófilos.
Los neutrófilos activados allanan el camino para que las células del melanoma
Otros experimentos mostraron que los neutrófilos desempeñan un papel importante en la metástasis . Ellos son atraídos por las señales de alarma emitidas por los queratinocitos dañados por radiación UV en la epidermis. El uso de cepas especiales de ratón que carecen de moléculas importantes que se requieren para la activación de la defensa inmune innata a arrojar luz sobre las vías de señalización subyacentes.
Los mediadores inflamatorios promoven la motilidad de células de melanoma
Los investigadores en el Instituto CALES de la Universidad de Bonn desarrollaron nuevos métodos experimentales para investigar la interacción entre las células de melanoma y células de las paredes interiores de los vasos sanguíneos , conocidas como células endoteliales . Al hacerlo , se observó que las células de melanoma pueden migrar de forma especialmente eficaz en las superficies de los vasos sanguíneos . » Las células de melanoma aumentan su movilidad en un ambiente inflamatorio «, dice el Prof. Dr. Waldemar Kolanus .
Otras investigaciones con células de melanoma humano y métodos genómicos modernos permitieron comprender cómo los mediadores inflamatorios estimulan la migración de las células del melanoma . » Durante el desarrollo embrionario precursores de las células de pigmento viajan largas distancias a lo largo de los vasos sanguíneos en el cuerpo con el fin de llegar a su destino final en la piel. Estos programas migratorios son erróneamente reactivaron en células de melanoma por la inflamación «, dice el Prof. Dr. Michael Hölzel del Instituto Química de la clínica y Farmacología Clínica en Bonn.
Son de particular interés para las nuevas estrategias de tratamiento
«Nuestros hallazgos podrían explicar por qué los pacientes con melanomas superficialmente ulcerados e infiltración de neutrófilos frecuentemente desarrollan metástasis de órganos » , dice el profesor Tüting . Los investigadores esperan desarrollar nuevas formas de terapia dirigida en el futuro que interfieren específicamente con cascadas de señalización inflamatorias e inhiben la migración de las células del melanoma en las superficies de los vasos sanguíneos. La cooperación interdisciplinaria entre los diferentes grupos de investigación en Bonn en el Centro de Investigación Cooperativa 704 y el Cluster ImmunoSensation Excellence proporciona una base excelente para este tipo de proyectos ambiciosos .
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