Niveles más altos de proteínas que activan y coordinan el sistema inmunitario se asocian con un menor riesgo de desarrollar cáncer de próstata, según un estudio de Oxford Population Health publicado en Nature Communications. Los resultados sugieren que la capacidad del organismo para reconocer células anormales podría influir en las fases iniciales de la enfermedad y apuntan a nuevas vías para la prevención del cáncer de próstata.
Es el mayor y más completo análisis prospectivo y genético de proteínas circulantes del sistema inmunitario y la inflamación en relación con este cáncer, el más frecuente en hombres del Reino Unido. Sus factores de riesgo conocidos (edad, etnia, antecedentes familiares y genética) no son modificables y no existen estrategias de prevención establecidas.
Proteínas medidas años antes del diagnóstico
El equipo analizó 368 proteínas relacionadas con la inmunidad y la inflamación en muestras de sangre del estudio EPIC, comparando a 1.434 hombres que desarrollaron cáncer de próstata, de media más de una década después, con 1.434 controles similares. Además, analizó datos de 21.481 hombres del UK Biobank, con 1.147 casos, y usó métodos genéticos para evaluar si las relaciones podían ser causales.
IL-15, la señal más fuerte
La interleucina-15 (IL-15) ayuda a estimular y mantener los linfocitos T y las células NK, que combaten el cáncer. En los análisis combinados:
- Niveles más altos de IL-15 se asociaron con un 14 % menos de riesgo de cáncer de próstata diagnosticado más de siete años después.
- En EPIC, donde había datos del tumor, se asociaron con un 26 % menos de riesgo de cáncer avanzado.
- Niveles altos de FLT3LG, BCL2L11, PGF, CKAP4 y TNFRSF11A también se vincularon con menor riesgo más de siete años después.
Mahboubeh Parsaeian, autora principal, recordó que este cáncer se consideraba inmunológicamente «frío», pero que normalmente se estudia el sistema inmunitario cuando el tumor ya existe. Los hallazgos sugieren que sí interviene en el desarrollo temprano o la supresión del cáncer, y que fármacos que ya manipulan estas vías podrían usarse en hombres sanos para intervenir antes de la enfermedad, aunque las asociaciones no dan una comprensión completa de la biología.
PARP1, otra posible diana
Los datos genéticos mostraron que los hombres con predisposición a niveles más altos de PARP1, una proteína de reparación del ADN, tenían mayor riesgo, un hallazgo replicado en una cohorte multiétnica independiente. Los inhibidores de PARP, como olaparib, se usan en algunos cánceres de próstata, sobre todo con defectos en BRCA1 o BRCA2, pero no para prevención. Karl Smith-Byrne destacó que las señales inmunitarias más fuertes aparecían más de siete años antes del diagnóstico, lo que apunta a un periodo en que el sistema inmunitario podría mantener bajo control las células anormales, y que la IL-15 apoya justo a las células NK y T que participarían en esa vigilancia.
Próximos pasos
Los investigadores estudiarán cómo interactúan estas proteínas y si influir en ellas modifica el riesgo, dentro del programa PCAP de etiología y prevención del cáncer de próstata. Iain Foulkes, de Cancer Research UK, señaló que el sistema inmunitario podría ser clave para prevenir el cáncer mucho antes de que sea detectable, y Ruth Travis destacó que estos estudios permiten examinar la biología de la enfermedad años antes del diagnóstico.
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Fuente del estudio: Nature Communications (2026), DOI 10.1038/s41467-026-77378-3.
