Retatrutida alivia el dolor de rodilla en la obesidad

La retatrutida, un fármaco inyectable semanal aún en investigación, redujo de forma notable el dolor de rodilla en adultos con obesidad y artrosis en dos ensayos de fase 3 publicados en The New England Journal of Medicine. Los participantes que recibieron el fármaco también perdieron en torno a una quinta parte de su peso corporal.

Por qué importan el peso y la rodilla

La rodilla es la articulación que con más frecuencia se ve afectada por la artrosis, una enfermedad en la que el cartílago se deteriora y provoca dolor, hinchazón, rigidez y pérdida de movilidad. La Organización Mundial de la Salud señala entre sus principales factores de riesgo la edad avanzada, las lesiones articulares y el sobrepeso o la obesidad. Se estima que cerca de dos tercios de las personas con obesidad tienen artrosis de rodilla, y su incidencia aumenta a medida que sube el índice de masa corporal.

Qué es la retatrutida

Es el último miembro de una familia de fármacos que incluye la semaglutida (agonista del GLP-1) y la tirzepatida (agonista del GLP-1 y del GIP). La retatrutida es un agonista triple: actúa sobre los receptores de GLP-1, GIP y glucagón. Se estudia en fase 3 para obesidad, diabetes tipo 2, dolor de rodilla por artrosis y apnea obstructiva del sueño de moderada a grave, y todavía no está aprobada por la FDA.

Cómo se hicieron los ensayos

Los dos estudios, financiados por Eli Lilly, reunieron a algo más de 1.000 adultos con obesidad y artrosis de rodilla sin diabetes tipo 2. Los resultados de ambos se publicaron conjuntamente en la revista, y la fase 3 incluyó placebo como comparador.

  • TRIUMPH-4: 445 participantes recibieron 9 mg o 12 mg de retatrutida, o placebo, durante 68 semanas. Los criterios principales fueron el cambio en la puntuación de dolor WOMAC (escala de 0 a 10, donde menos es mejor) y el cambio de peso.
  • TRIUMPH-1-OA: 574 participantes recibieron 4 mg, 9 mg o 12 mg, o placebo, durante 80 semanas. Uno de los criterios principales fue también el dolor WOMAC.

Qué resultados se observaron

En TRIUMPH-4, el dolor bajó 3,96 puntos con 9 mg y 3,74 con 12 mg, frente a 2,12 con placebo. Quienes tomaron retatrutida perdieron alrededor de una quinta parte de su peso, mientras que con placebo la pérdida fue algo inferior al 5 %. En TRIUMPH-1-OA, las reducciones fueron de 3,22 (4 mg), 3,48 (9 mg) y 3,64 puntos (12 mg), frente a 1,87 con placebo.

A las 68 semanas, aproximadamente dos tercios de los participantes con retatrutida habían perdido al menos un 15 % de su peso y referían que el dolor de rodilla se había reducido más o menos a la mitad. Los resultados preliminares que Lilly comunicó en diciembre de 2025 apuntaban en la misma dirección, con pérdidas de peso de hasta el 28,7 % en el análisis más favorable del ensayo.

¿Es el peso o es el fármaco?

Dos especialistas ajenos al estudio matizaron los datos. El cirujano ortopédico Timothy Gibson recordó que cada kilo de peso añade varios kilos de fuerza sobre la rodilla al caminar, de modo que perder un 20 % o más puede reducir de forma significativa la carga sobre la articulación. Para él, la pérdida de peso es probablemente el motor principal de la mejoría, con posible aportación de efectos metabólicos o antiinflamatorios. Subrayó que la retatrutida no es un antiinflamatorio inyectado en la articulación y que aún no hay pruebas convincentes de que repare el cartílago o frene la progresión de la enfermedad.

Şebnem Ünlüişler, del London Regenerative Institute, señaló que el adelgazamiento por sí solo podría no explicar todo el beneficio. Los efectos antiinflamatorios en las articulaciones son posibles, pero no están demostrados. Valoró como ventaja actuar sobre la obesidad, una causa de fondo, en lugar de limitarse a tratar el dolor, aunque advirtió de que la pérdida de masa muscular que ocurre con algunos fármacos para adelgazar podría reducir los beneficios.

Limitaciones y preguntas abiertas

  • Los ensayos fueron financiados por el fabricante, Eli Lilly.
  • Se desconoce si el beneficio se mantiene al suspender el fármaco o pasar a una dosis de mantenimiento.
  • No se sabe si cambia la progresión estructural de la articulación ni la necesidad de prótesis de rodilla.
  • No hay datos en personas con artrosis de rodilla que no tengan obesidad.
  • No se comparó con otras intervenciones para adelgazar.
  • Faltan estudios sobre masa muscular, fuerza y marcadores de inflamación.

Un instrumento más, no una cura

Ambos expertos coinciden en que la retatrutida, si llega a aprobarse, sería una herramienta dentro de un plan más amplio que incluya ejercicio de fortalecimiento, actividad de bajo impacto, alimentación adecuada y cuidado de la masa muscular, y no una cura de la artrosis. Si te interesa cómo se mide realmente la obesidad más allá del peso, puedes leer nuestro artículo sobre obesidad clínica y preclínica y lo que el IMC no muestra. Y para saber cómo el movimiento ayuda al esqueleto, consulta por qué fútbol y balonmano benefician más a los huesos que caminar.

Este artículo es informativo y no sustituye el consejo médico. Consulta con tu profesional sanitario antes de tomar decisiones sobre tu tratamiento.

Fuentes: Medical News Today; The New England Journal of Medicine (DOI 10.1056/NEJMoa2610676).

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