Una terapia novel con fármacos – que imitan la supresión de una proteína promotora antioxidante – mata las células de cáncer pancreático sin dañar a las células sanas, según revela una nueva investigación.

Según la Sociedad Americana del Cáncer, alrededor de 53.070 personas serán diagnosticadas con cáncer de páncreas en los Estados Unites en 2016, y alrededor de 41.780 personas morirán de la enfermedad. El cáncer de páncreas representa aproximadamente el 3% de todos los cánceres en los EE.UU. y alrededor de 7% de las muertes por cáncer.

El cáncer de páncreas es causado por el crecimiento anormal e incontrolado de células en el páncreas.

Un equipo de investigación en Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) en Nueva York, considera que la reducción de los niveles de antioxidantes en las células pancreáticas puede ayudar a acabar con ellos. Esta nueva estrategia para la erradicación de las células de cáncer de páncreas puede abrir nuevas puertas para el tratamiento de esta grave enfermedad, en la que menos del 5% de los pacientes sobreviven hasta 5 años.

Los “Antioxidantes” se han convertido en una palabra de moda popular que es vista como una panacea para las dolencias en noción de salud. La idea general es que el aumento de los niveles de antioxidantes impide que las células cancerosas se desarrollen. Muchos alimentos contienen grandes niveles de antioxidantes – foto de portada -.

En realidad, aunque los antioxidantes interactúan con las celulas y neutralizan los radicales libres, evitando que estos causen daños, hay poca evidencia disponible que los antioxidantes previenen el cáncer.

Además, los ensayos han encontrado que las personas que toman suplementos de antioxidantes durante la terapia contra el cáncer tienen peores resultados, sobre todo si eran fumadores.

¿El aumento de los niveles de antioxidantes hacen más daño que bien?

En una serie de experimentos complejos, los investigadores del CSHL demuestran que en las células pancreáticas que son anormales o en un estado maligno, elevando los niveles de antioxidantes, esto puede hacer más daño que bien.

En las células sanas, las cantidades de agentes oxidantes y anti-oxidantes se mantienen perfectamente equilibrados en todas las células.

Sin embargo, en la proliferación de células de cáncer – que están aumentando rápidamente en número a través de la división celular y el crecimiento – las cantidades de oxidantes en aumento en las células malignas, pero los antioxidantes también aumentan para contrarrestar los efectos de la oxidación en aumento.

El Prof. David Tuveson del CSHL – M. D., Ph.D., director de investigación de la Fundación Lustgarten – y sus colaboradores, señalan que sin las cantidades de antioxidantes que suben en escala con los oxidantes, las células malignas morirán a causa de la oxidación excesiva.

“Por supuesto, eso es exactamente lo que queremos para las células cancerosas y que se pueden hacer – quemarse a sí mismas,” dice Iok In Christine Chio, investigadora postdoctoral en el laboratorio Tuveson, que dirigió los experimentos.

“El principio terapéutico es nuestro laboratorio de pruebas es si, al aumentar el nivel de oxidación en las células cancerosas, podemos hacer que las células pre-malignas y malignas mueran”, añade.

Oxidación excesiva promueve el suicidio de las células

Los tratamientos para el cáncer, como la radioterapia y la quimioterapia destruyen las células cancerosas mediante la promoción de la oxidación. A pesar de que los antioxidantes protegen el ADN celular del daño por el estrés oxidativo, es probable que protegen a las células cancerosas, también.

La exposición de las células a la oxidación excesiva hace que experimenten la muerte celular programada, llamada apoptosis. Un método para aumentar la oxidación en las células cancerosas es disminuir los niveles de antioxidantes en las mismas células.

El equipo de Tuveson se ha dirigido a encontrar una técnica mediante la cual podían aumentar la oxidación sin dañar las células sanas. Se concentraron en NRF2, una proteína que puede ser ajustada para alterar el equilibrio entre la oxidación y la disminución de las células cancerosas.

Cuando NRF2 está activa, las células sintetizan una sustancia química llamada glutatión, un antioxidante importante. Sin embargo, no es posible reducir la actividad NRF2 o hacer que sea inactiva, ya que tiene un papel en la regulación de varios cientos de genes diferentes. “Uno no puede eliminarla de una celda sin afectar a muchos otros procesos”, dice Chio.

El equipo utilizó muestras de células del páncreas de las personas con cáncer de páncreas (malignas y premalignas) y las personas con un páncreas sano para llevar a cabo un experimento en el que se eliminó NRF2.

Las células del páncreas normales que no se dañan por el tratamiento de dos fármacos

Encontraron que, cuando NRF2 había desaparecido, el proceso de traducción de los mensajes de los genes en proteínas fue muy afectado por el oxidante y el equilibrio antioxidante, pero sólo en las células cancerosas. Las células sanas eran todavía capaces de producir las proteínas.

“Estábamos muy emocionados cuando vimos esto. Esto significaba que si pudiéramos encontrar una manera de reducir los antioxidantes, la síntesis de proteínas sólo sería afectada en las células precancerosas y malignas, una potencialmente poderosa estrategia terapéutica”, concluyó Iok In Christine Chio, investigador post-doctoral, Lab Tuveson.

El “quid” del experimento era utilizar dos fármacos en combinación: una AKT (proteína quinasa B) inhibidor, y una BSO (butionina sulfoximina), que reduce los niveles de glutatión.

Los inhibidores de AKT se han utilizado antes en ensayos en pacientes con cáncer, pero con un éxito limitado. El equipo quería combinar esto con la BSO para imitar lo que sucedería si pudieran reducir los niveles de NRF2.

“Hemos sido capaces de probar esta idea y ver que este enfoque era sintéticamente letal – hizo aumentar el poder letal del inhibidor de AKT, pero la sinergia no estaba presente en la fijación de las células del páncreas normales,” dice Chio. Fundamentalmente, las células del páncreas sanas no fueron dañadas por el tratamiento.

El equipo espera que sus hallazgos ayuden a proponer nuevos tratamientos y enfoques para pacientes con cáncer, y esperan comenzar los ensayos clínicos en un futuro próximo.

celulas que hacen daño al pancreas

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