Un equipo internacional de investigadores en México y Estados Unidos ha descubierto una nueva pista genética que favorece el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, sobre todo en las poblaciones Mexico y otras Latino Americanas.
El equipo, conocido como el SIGMA (Slim Initiative in Genomic Medicine for the Americas), realizó el estudio genético más grande hasta la fecha en las poblaciones mexicanas. Se descubrió un gen de riesgo para la diabetes tipo 2 que no habían sido detectados en los anteriores esfuerzos . Las personas que portan la versión de mayor riesgo del gen son 25 por ciento más propensos a tener diabetes que aquellos que no lo hacen , y las personas que heredan copias de ambos padres tienen un 50 por ciento más de posibilidades de tener diabetes. La forma de mayor riesgo del gen se ha encontrado hasta en la mitad de las personas que tienen ascendencia indigena reciente, incluyendo los latinoamericanos. La variante del gen se encuentra en alrededor del 20 por ciento de los asiáticos del este y es poco frecuente en las poblaciones de Europa y África.
La elevada frecuencia de este gen de riesgo en los latinoamericanos podría ser responsable de hasta de un 20 por ciento en el aumeno de la prevalencia de diabetes tipo 2, cuyos orígenes en las poblaciones no se conoce bien. “Hasta la fecha , los estudios genéticos han utilizado en gran medida muestras de personas de ascendencia europea o asiática , lo que hace posible que se pierdan genes que se alteran en diferentes frecuencias en otras poblaciones ”, dijo el co – autor correspondiente José Florez , miembro asociado Ancha, profesor asociado de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard y un ayudante del médico en la Unidad de Diabetes y el Centro de Investigación Genética en el Hospital general de Massachusetts. “Al expandir nuestra búsqueda para incluir muestras de México y América Latina , hemos encontrado uno de los factores más fuertes de riesgo genéticos descubiertos hasta la fecha , lo que podría iluminar nuevos caminos para dar con una comprensión más profunda de la enfermedad y la drogas que la traten. ”
Una descripción del nuevo gen implicado- llamado SLC16A11 – y los esfuerzos del consorcio para caracterizarlo , aparece en línea en la revista Nature 25 de diciembre. ” Hemos llevado a cabo el estudio genómico más grande y completo de la diabetes tipo 2 en poblaciones mexicanas hasta la fecha. Además de validar la asociacion entre la poblacion de México con los factores genéticos de riesgo ya conocidos descubrimos un nuevo factor de riesgo importante el cual es mucho más común en América Latina que en otras poblaciones del mundo. Ya estamos usando esta información para diseñar nuevos estudios que apuntan a entender cómo esta variante influye en el metabolismo de la enfermedad, con la esperanza de desarrollar una mejor evaluación del riesgo y, posiblemente, la terapia ” , dijo Teresa Tusie -Luna , responsable del proyecto en el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán y el investigador principal en el Instituto de Investigación Biomédica de la Universidad Nacional de México .
Este trabajo se realizó como parte de la iniciativa SLIM de Medicina Genómica para las Américas (SIGMA ) , un proyecto conjunto entre EE.UU. y México , financiado por la Fundación Carlos Slim a través del Instituto de Salud Carlos Slim. SIGMA se centra en varias enfermedades clave , con especial relevancia para la salud pública en México y América Latina, incluyendo la diabetes tipo 2 y el cáncer. El presente documento es el primer informe del equipo de la diabetes tipo 2 . ” Para la Fundación Carlos Slim , el proyecto SIGMA ha sido una historia de éxito total. Nuestros socios extraordinarios, tanto en México como en los EE.UU. , han permitido hacer avances históricos en la comprensión de las causas básicas de la diabetes mellitus tipo 2 . Esperamos que a través de nuestras contribuciones seremos capaces de mejorar las formas en que se detecta la enfermedad , prevenir y tratar ” , dijo Roberto Tapia – Conyer , director general de la Fundación Carlos Slim. El patrón de frecuencia para esta variante de SLC16A11 es algo inusual . Los seres humanos como especie aparecen por primera vez en África por lo que las variantes genéticas humanas comunes, casi todos están presentes en las poblaciones africanas . Sin embargo, la variante SLC16A11 – a pesar de ser común en las poblaciones indígenas americanas son ausentes en gran medida en las poblaciones africanas , y rara en los europeos. Para entender este patrón inusual, el equipo llevó a cabo análisis genómicos adicionales , en colaboración con Svante Pääbo , del Instituto Max Planck de Antropología Evolutiva , y descubrió que la secuencia SLC16A11 asociado con el riesgo de diabetes tipo 2 se encuentra en un genoma neandertal recientemente secuenciado . Los análisis indican que la versión de mayor riesgo de SLC16A11 se introdujo en los humanos modernos a través de la mezcla con Neanderthal . La herencia de un gen a partir de ancestros neandertales en realidad no es poco común : aproximadamente 1 a 2 por ciento de las secuencias presentes en todos los seres humanos de hoy en día fuera de África fueron heredadas de los neandertales . Es importante señalar que ni las personas, ni las poblaciones de nativos americanos o de ascendencia latinoamericana tienen un exceso de ADN neandertal en relación con otras poblaciones.
Dado que esta es la primera vez SLC16A11 se ha detectado como causante de enfermedad humana , había poca información acerca de su función . El artículo de Nature revela algunas pistas iniciales sobre su posible relación con la diabetes tipo 2 . SLC16A11 es parte de una familia de genes que codifican proteínas de transporta metabolitos (moléculas que participan en diversas reacciones químicas del cuerpo) . El papel SIGMA Tipo 2 Consorcio de la Diabetes informa que SLC16A11 se expresa en el hígado , en una estructura celular llamado el retículo endoplásmico . Los investigadores continuan la investigacion para demostrar que la alteración de los niveles de la proteína SLC16A11 puede cambiar la cantidad de un tipo de grasa que ha sido previamente implicadas en el riesgo de diabetes.
Estos resultados han llevado al equipo a la hipótesis de que SLC16A11 puede estar involucrado en el transporte de un metabolito desconocido que afecta a niveles de grasa en las células y por lo tanto aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 . ” Uno de los aspectos más interesantes de este trabajo es que hemos descubierto una nueva pista sobre la biología de la diabetes “, dijo el co-autor principal David Altshuler , subdirector y director académico del Instituto Broad y profesor de la Escuela de Medicina de Harvard en el Hospital general de Massachusetts (MGH ) . “Ahora estamos trabajando duro tratando de averiguar lo que está siendo transportado , cómo esto influye en el metabolismo de los triglicéridos , y los pasos que conducen al desarrollo de la diabetes tipo 2. ” El objetivo final del equipo es entender mas especificamente esta vía para establecer nuevos objetivos farmacológicos para el tratamiento de la diabetes. El Broad Institute anunció recientemente que la Fundación Carlos Slim ha hecho una contribución adicional de $ 74M para poner en marcha la segunda fase ( SIGMA 2 ) de la asociación biomédica que realizó el descubrimiento de SLC16A11 – y muchos otros descubrimientos – posibles . SIGMA 2 será , entre otras cosas, ayudará a financiar los estudios de este gen a nivel celular y en ratones permitiendo estudiar mas muestras de personas en la ciudad de mexico y boston. Esto nos acecara a a entender la progresión de la enfermedad.
