Hay una necesidad urgente de encontrar vías más eficaces para detectar la enfermedad de Alzheimer en su fase pre-clínica – antes de que se vea afectada la memoria, confusión y de que otros problemas cognitivos aparezcan. Mucho antes de que las proteínas anormales libres de síntomas ya estén depositadas en el cerebro. Ahora, un equipo ha desarrollado y probado un compuesto que parece ser capaz de identificar algunos de estos depósitos de proteínas anormales en las fases pre-clínicas con más eficacia que los compuestos actualmente aprobados.
Los investigadores de la Escuela Universidad de Medicina de Washington en St. Louis, MO – describen su trabajo de estudio que fue publicado en la revista Scientific Reports.
La enfermedad de Alzheimer se considera la mayoría de los casos de demencia entre los adultos mayores. La demencia es donde – debido a los cambios progresivos en el cerebro – la capacidad de una persona para pensar, recordar, y la razón, disminuyen gradualmente.
Al principio, los síntomas de la demencia son leves y apenas afectan el funcionamiento diario, pero con el tiempo se vuelven tan severos que la persona no puede vivir una vida independiente y tiene que depender de otros para obtener ayuda con la mayoría de sus tareas diarias básicas.
Hoy en día, hay más de 46 millones de personas que viven con demencia en todo el mundo. Sin un tratamiento o intervención exitosa, se espera que este número aumente a 131,5 millones en 2050.
Las personas desarrollan, por lo general, y experimentan los primeros síntomas de Alzheimer en sus mediados 60 años, aunque hay formas de la enfermedad en la que aparecen anteriormente.
Aunque las estimaciones varían, los expertos sugieren que hay más de 5 millones de personas en los Estados Unidos que viven con la enfermedad de Alzheimer.
Necesidad de diagnóstico pre-clínico
Los científicos todavía están tratando de comprender el complejo para que se produzcan cambios en los cerebros de las personas que desarrollan la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, parece probable que estos comienzen por lo menos 10 años antes de que los problemas de memoria y de pensamiento ocurran o sean perceptibles.
Durante esta etapa pre-clínica – cuando la gente parece que no tiene síntomas – los depósitos anormales de proteínas beta amiloide y proteína tau, están formando placas y ovillos en el cerebro. Eventualmente, estos obstruyen las células del cerebro hasta el punto en que dejan de funcionar, pierden conexiones entre sí, y mueren.
En su informe del estudio, los autores explican que el fracaso de los ensayos clínicos de medicamentos para revertir los síntomas de la enfermedad de Alzheimer sugiere que, para que el tratamiento sea eficaz, debe comenzar durante las fases pre-clínicas.
«Por lo tanto, existe una necesidad urgente de identificar y validar biomarcadores que estén presentes en las fases pre-clínicas», señalan.
Su estudio se refiere a un nuevo compuesto llamado Fluselenamyl – foto más abajo -, que parece detectar mejor que los compuestos actualmente aprobados para detectar las placas de proteína beta amiloide.
Los investigadores creen que unir un átomo radiactivo en el compuesto permitiría su mejor ubicación en un cerebro vivo para realizar un seguimiento de la tomografía por emisión de positrones (PET).
El autor principal, Vijay Sharma, profesor de radiología, neurología e ingeniería biomédica, dice:
«Fluselenamyl es doblemente más sensible y específico que los agentes actuales más probables.»
Detección generalizada de placas beta amiloide
Las placas amiloides pueden ser difusas o compactas, dicen los investigadores. La forma compacta ha sido durante mucho tiempo relacionada con la enfermedad de Alzheimer, pero hay una creencia generalizada de que las placas no son un signo de la enfermedad, ya que se encuentran en los cerebros de personas con y sin enfermedad de Alzheimer.
Sin embargo, el Prof. Sharma cree que las placas amiloides muy extendidas pueden marcar las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. Él señala:
«Es un área relativamente inexplorada en el desarrollo de la patología del Alzheimer. Dado que los agentes aprobados actuales no detectan placas difusas, no hay ninguna herramienta de exploración no invasiva fiable para investigar este aspecto en modelos animales, o en pacientes. Nuestro compuesto podría ser utilizado para estudiar el papel de placas difusas».
En su estudio, él y sus colegas, encontraron que Fluselenamyl se une a las proteínas beta amiloide humanas con 2-10 veces más eficacia que otros tres agentes de imágenes aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la detección de la proteína beta amiloide.
Esto significa que el compuesto es más propenso a detectar los primeros cambios en el cerebro asociados con la enfermedad de Alzheimer, porque demuestra capacidad para detectar pequeños grumos de beta amiloide.
Los investigadores también realizaron pruebas adicionales. En una, utilizaron el compuesto para teñir secciones de cerebro de pacientes que habían muerto de la enfermedad de Alzheimer y además de los pacientes de la misma edad que habían muerto por otras causas (controles) y que no tenían la enfermedad.
El equipo encontró que Fluselenamyl identificó correctamente las placas en las secciones de cerebro de pacientes con Alzheimer, pero no las identificó en los controles.
No vinculante indiscriminada a la sustancia blanca
En otra prueba, los investigadores insertaron un átomo radiactivo en Fluselenamyl y mostró que había muy poca interacción entre el compuesto y la materia blanca saludable en los cortes de cerebro humanos.
El Prof. Sharma explica que esto es una gran ventaja, ya que un inconveniente importante de los compuestos aprobados actualmente en uso, es que tienden a unirse «indiscriminadamente» a la sustancia blanca y ocurren los falsos positivos generados en las exploraciones.
En otro experimento, el equipo utilizó el compuesto al comparar ratones modificados para desarrollar placas de beta amiloide con los ratones normales. Encontraron que el Fluselenamyl mostró la misma alta sensibilidad para placas de beta amiloide y una baja unión a la sustancia blanca cerebral sana.
También, cuando inyectaron radiactivamente Fluselenamyl en los ratones enfermos, los investigadores encontraron que cruzaron la barrera hematoencefálica, con destino a las placas de beta amiloide, y se iluminaron en las exploraciones PET. Pero sin las placas en los ratones, el compuesto se lavó rápidamente desde el cerebro y se excretó.
El equipo ahora está planeando probar el compuesto en pacientes humanos y ya ha presentado una solicitud de prueba para probar su seguridad.
A largo plazo, los investigadores prevén que el compuesto Fluselenamyl será usado como parte de selección de las personas en riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
«Con el uso de este compuesto, creo que podemos reducir los falsos negativos, lo que podría hacer un mejor trabajo de identificación de las personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y evaluar los efectos de los tratamientos», concluyó el profesor Vijay Sharma.
