Científicos de la Universidad de Toledo Ciencias de la Salud Campus (UT) y Van Andel Research Institute (VARI) han descubierto una forma innovadora que puede detener la propagación del glioblastoma multiforme, el cáncer cerebral más letal y agresivo (GBM). En estudios de laboratorio, los científicos demostraron que la activación de una familia específica de proteínas detuvo la migración de células cancerosas en el tejido sano.
GBM es el tumor cerebral más común en los adultos; en 2010, hubo 22.000 casos en Estados Unidos, que a menudo viven menos de 15 meses después del diagnóstico, ya que, a pesar de la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, las células cancerosas individuales escapan e invaden el tejido sano circundante, por lo que los intentos de tratamiento adicionales son cada vez más difíciles.
«Se necesitan desesperadamente nuevas terapias para GBM», dijo UT Profesor Asistente Kathryn Eisenmann, Ph.D., autor principal del estudio. «Esperamos que nuestro último descubrimiento conduzca a un nuevo y eficaz tratamiento para este tipo de cáncer muy agresivo».
El estudio, publicado online en 09 de septiembre por la Sociedad Americana de Biología Celular en la revista Molecular Biology of the Cell, amplía el descubrimiento antes por el profesor Arthur Alberts, Ph.D., de un péptido bioactivo llamado DAD y pequeñas moléculas llamadas intramimics.
Tanto DAD y intramimics activan una familia de proteínas llamadas DIAPHs o MDIA, que se sabe que juegan un papel vital en la propagación del GBM. El equipo de Eisenmann, liderado por el primer autor y MD / Ph.D. estudiante graduado Jessica Arden, mostró que el bloqueo DIAPH en un estado «encendido» usando DAD, intramimic-01 y intramimic-02 impide que las células con GBM sean capaces de invadir el tejido cerebral normal.
«Las células tumorales metastásicas son como cualquier vehículo en movimiento – todas las ruedas tienen que ser giradas en la dirección correcta cuando se aplica energía», dijo Alberts, autor principal del estudio. «DIAPHs construen las estructuras que mantienen y apuntan todas las ruedas células para que se muevan en la dirección correcta. Los datos del Dr. Eisenmann sugieren que la activación DIAPH o «agonismo» «bloquean todas las ruedas en direcciones arbitrarias, así que no importa la fuerza de aceleración aplicada, porque el de las células tumorales no se moverá «.
Históricamente, las terapias dirigidas a combatir la propagación de GBM se centraron en la inhibición MDIA, un miembro de la familia DIAPH que es participar plenamente en la estructura celular y la motilidad del tumor. En anteriores trabajos en el Laboratorio de Alberts también mostró que intramimics podrían perjudicar el crecimiento de tumores en células de cáncer de colon y que podrían ser una opción terapéutica potencial para otros tipos de cáncer también. Poco se había trabajado sobre las moléculas que activan MDIA como terapia anti-GBM, lo que provocó el reciente estudio comparando la activación MDIA frente a la inhibición en GBM.
Alberts y Eisenmann esperan evaluar pronto la efectividad de esta nueva estrategia en modelos preclínicos, un paso crucial en la traducción de este descubrimiento a la clínica y a los pacientes.
«GBM es letal porque escapa con mucha eficacia y evade la terapia», dijo Eisenmann. «Nuestra esperanza es que este descubrimiento llegue a ser una estrategia anti-tumoral y un tratamiento que sea seguro y eficaz para los pacientes.»
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