En los últimos años, los científicos han descubierto varias mutaciones genéticas asociadas con un mayor riesgo de enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia y el trastorno bipolar. 
Una mutación, conocidos como – una abreviatura de «Interrupción en la esquizofrenia-1» – fue identificado por primera vez en una gran familia escocesa con altas tasas de esquizofrenia, trastorno bipolar y la depresión.
Los estudios han demostrado desde entonces que DISC1 mutaciones pueden llevar a la estructura cerebral alterada y el deterioro cognitivo, pero se desconoce exactamente cómo ocurre esto. Un nuevo estudio de Li-Huei Tsai, director del Instituto Picower del MIT para el Aprendizaje y la Memoria, muestra que las mutaciones DISC1 poner en peligro una vía de señalización específica en las neuronas que es crítica para el desarrollo normal del cerebro.
En una pantalla de genética de 750 personas – algunos de los cuales gozaban de buena salud y algunos de los cuales las enfermedades psiquiátricas – los investigadores encontraron varias variantes comunes del gen DISC1. Sin embargo, a pesar de que estas mutaciones interrumpe el desarrollo normal del cerebro, que no eran necesariamente lo suficiente como para causar la enfermedad por su propia cuenta.
«Gran parte de la población humana puede llevar a este [defecto genético], y es probable que en realidad tienen algunos defectos en su desarrollo cerebral. Sin embargo, también es bastante claro que eso por sí mismo no es suficiente para causar trastorno psiquiátrico «, dice Tsai. «Eso es muy consistente con la idea de que probablemente tiene que ser una combinación de varias variaciones genéticas diferentes para provocar un resultado clínicamente cuantificables».
El estudio se publicará en la edición 17 de noviembre de la revista Neuron. Autor principal del artículo es Karun Singh, un investigador postdoctoral en el Instituto Picower.
Desarrollo interrumpido
En un estudio publicado en 2009, Tsai y sus colegas demostraron que el gen DISC1 regula una vía de señalización celular conocido como Wnt. Esta vía se ha encontrado para estimular la proliferación de células madre durante el desarrollo embrionario. Lo más importante en términos de enfermedad psiquiátrica, la señalización de Wnt promueve la proliferación de las células neuroprogenitoras, células inmaduras que eventualmente se convierten en neuronas.
«Lo que encontramos es que DISC1 en realidad mantiene la integridad de la señalización Wnt», dice Tsai. «Así que si DISC1, por cualquier razón, se pierde, entonces la señalización de Wnt se ve afectada. Esto también dio lugar a la proliferación neuroprogenitoras deterioro y el desarrollo del cerebro. »
Tsai y sus colegas demostraron que DISC1 regula la señalización de Wnt al cortar una enzima conocida como GSK3-beta. (Cabe destacar que GSK3-beta es también el objetivo de litio, un tratamiento común para la enfermedad bipolar.) «Tenemos propuestas en dicho documento que DISC1 es básicamente endógeno de litio, para mantener la integridad de la señalización Wnt», dice Tsai.
disc1 esquizofrenia, revista neuron esquizofrenia
