La flora intestinal puede desempeñar un papel importante en la protección contra la sepsis a través de su influencia en los niveles sanguíneos de ciertos anticuerpos. La sepsis a menudo es causada por infecciones bacterianas y afecta la sangre.

Esta fue la conclusión a la que llegaron investigadores de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pennsylvania en Filadelfia después de explorar la flora intestinal, los anticuerpos de inmunoglobulina A (IgA) y la sepsis en ratones.

Descubrieron que los niveles sanguíneos de IgA aumentaban cuando los ratones estaban expuestos a una variedad particular de flora intestinal que incluía microbios de la división Proteobacteria.

En un artículo que se publicará en la revista Cell Host & Microbe, el autor principal del estudio David Allman, profesor de patología y medicina de laboratorio en Perelman School of Medicine, y sus colegas explican que los ratones se volvieron resistentes a la sepsis cuando sus entrañas eran particularmente rico en Proteobacteria.

La principal causa de muertes en el hospital

La sepsis es una “afección médica grave” que surge cuando la respuesta inmune del cuerpo a la infección se vuelve abrumadora. Es impredecible y puede progresar muy rápido.

En la sepsis, la respuesta inmune inunda el torrente sanguíneo con sustancias químicas que dan lugar a una inflamación generalizada que, a su vez, hace que los vasos sanguíneos se filtren y se formen coágulos de sangre. Esta cadena de eventos impide que la sangre nutritiva llegue a los órganos, lo que ocasiona daños a los órganos y, en casos graves, falla de órganos.

Si no se diagnostica y se trata con prontitud, la sepsis puede provocar un shock, una falla orgánica generalizada y la muerte.

Cada año, la sepsis afecta a alrededor de 30 millones de personas en todo el mundo y causa 6-9 millones de muertes. Es una de las principales causas de muerte en los hospitales.

La sepsis es el resultado de infecciones causadas por una variedad de microbios, incluidos virus, hongos y, más comúnmente, bacterias. Los casos graves a menudo surgen de una infección que se ha extendido a todas las partes del cuerpo a través de la sangre.

Las infecciones que conducen a la sepsis pueden comenzar en el tracto urinario, los pulmones, el apéndice (y otras partes del abdomen) y la piel. También pueden ser el resultado de procedimientos médicos que pueden introducir microbios directamente en el torrente sanguíneo, como cuando se inserta un tubo en una vena.

Aunque la sepsis puede afectar a cualquier persona, es más común en ancianos, bebés, niños y personas con ciertas enfermedades y lesiones.

IgA y flora intestinal

El Prof. Allman y sus colegas se propusieron investigar la IgA y la flora intestinal porque investigaciones previas sugirieron que están relacionadas y que la IgA podría estar relacionada con tipos específicos de bacterias intestinales en ratones.

También se sabe que la sepsis es más común en aquellos con IgA insuficiente, y la evidencia de estudios más antiguos reveló que las bacterias en la sangre pueden desencadenar rápidamente anticuerpos de inmunoglobulina M y que los aumentos en los anticuerpos de inmunoglobulina G activados por la flora intestinal pueden detener las infecciones bacterianas.

Sin embargo, lo que no está claro es si estos resultados están conectados. En otras palabras, ¿pueden las bacterias intestinales influir en el riesgo de sepsis a través de su efecto sobre la IgA?

Los investigadores también se preguntaron si la IgA sanguínea podría ayudar a proteger contra la invasión de bacterias sin desencadenar la inflamación.

Su investigación reveló que ciertos microbios intestinales “inducen varias facetas de la inmunidad sistémica mediada por IgA”.

Enriquecer la flora intestinal puede otorgar resistencia

La exposición de ratones normales a una flora intestinal “única pero natural” que contenía varios miembros de Proteobacteria condujo a dos resultados significativos: aumentó los niveles de IgA dependiente de células T en la sangre; y en la médula ósea, indujo “un gran número de células plasmáticas secretoras de IgA”.

Las pruebas en la IgA sanguínea resultante revelaron que eran eficaces contra una “colección restringida” de bacterias. También mostraron que los ratones fueron capaces de producir IgA en respuesta específica a la “colonización intestinal” de la bacteria intestinal Helicobacter muridarum.

El equipo también descubrió que el enriquecimiento de la flora intestinal de los ratones con Proteobacteria los hacía resistentes a la “sepsis polimicrobiana” y que esta resistencia se confirió a través de la IgA en la sangre.

Finalmente, mostraron que la transferencia de sangre sin IgA a ratones con sepsis condujo a la muerte de todos menos uno de los animales en 48 horas, mientras que los ratones con sepsis que recibieron sangre enriquecida con IgA vivieron mucho más tiempo.

Al reunir estos resultados, los autores del estudio concluyen que la flora intestinal “influye abiertamente” en los niveles sanguíneos de IgA, “lo que resulta en una protección constitutiva contra la sepsis bacteriana”.

El profesor Allman explica que los hallazgos del equipo están “limitados por el hecho de que el microbioma en cada persona o animal es único hasta cierto punto” y que el estudio se limitó a los animales en sus instalaciones.

Él y sus colegas ahora quieren obtener una mejor comprensión del mecanismo a través del cual los anticuerpos IgA protegen contra la sepsis, y por qué ciertos microbios intestinales inducen las respuestas de IgA apropiadas.

Mientras tanto, instan a tener cuidado al aplicar estos hallazgos muy tempranos a la enfermedad humana.

“Si bien los ratones protegidos con IgA en nuestro estudio, no se debe suponer que la IgA podría reemplazar los tratamientos estándar proporcionados a los pacientes en un entorno clínico”. – Prof. David Allman

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