Tres estudios de fase 2 que fueron presentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología, apoyan el potencial de Blinatumomab en un grupo más amplio de pacientes con leucemia linfocítica aguda.

La Leucemia Linfocítica Aguda – LLA, es un cáncer de crecimiento rápido de un tipo de glóbulo blanco llamado linfoblasto.
La LLA se presenta cuando la médula ósea produce una gran cantidad de linfoblastos inmaduros. La médula ósea es el tejido suave en el centro de los huesos que ayuda a formar todas las células sanguíneas. Los linfoblastos anormales crecen rápidamente y reemplazan a las células normales en la médula ósea. La LLA evita que las células sanguíneas se produzcan. Los síntomas potencialmente mortales pueden presentarse a medida que bajan los hemogramas normales.

Los estudios, presentados este mes en Orlando, FL, proporcionan datos para Blinatumomab en adultos con leucemia de células B precursoras linfocítica aguda (LLA) y la enfermedad mínima residual (EMR), las poblaciones de alto riesgo con recaída o refractario chromosome- Filadelfia positivo (Ph +) B precursoras, y los pacientes con recaída o refractario cromosoma Filadelfia negativo (Ph) B precursoras, después de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alloHSCT).

Para pacientes adultos con recaída o refractario ALL, la media de supervivencia global es sólo 3-5 meses, y no hay ampliamente aceptado un régimen de tratamiento estándar para las personas con recaída o refractario ALL, más allá de la quimioterapia.

Blinatumomab es una primera de su clase como acoplador biespecífico de células T, que fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en diciembre de 2014, para los pacientes con cromosoma Filadelfia negativo recaída o refractario (Ph) TODOS B- linaje celular.

La tecnología de anticuerpos BiTE actúa como un puente que une dos secuencias de aminoácidos, uno de unión a las células T, a través del receptor CD3, y el otro a las células tumorales a través de una molécula específica de tumor.

80% de los pacientes alcanzaron la respuesta completa MRD

En resumen 680, Nicola Gökbuget, de la Universidad Goethe de Frankfurt, Alemania, y sus colegas, evaluaron los resultados a largo plazo en 116 pacientes con precursores de células B y MRD> 10 -3, y después 3 tratamientos de quimioterapia intensiva.

A los pacientes se les dio blinatumomab 15μg / m2 / día por infusión IV continua durante 4 semanas, seguido de un descanso de 2 semanas (un ciclo). A los pacientes MRD, recibieron en un ciclo hasta tres ciclos adicionales o fueron sometidos a trasplantes de células madre hematopoyéticas.

Enfermedad residual mínima (MRD en ingles) es el nombre dado a un pequeño número de células leucémicas (células de cáncer de la médula ósea), que permanecen en el paciente durante el tratamiento o después del tratamiento, cuando el paciente está en remisión (no hay síntomas o signos de la enfermedad).

Los resultados muestran que el 80% de los pacientes alcanzaron una respuesta completa MRD, con un 67% capaz de permanecer en remisión continua hasta el trasplante. La supervivencia global fue de 36,5 meses.

Por otra parte, la supervivencia global fue significativamente más probable entre los que lograron una respuesta completa MRD (P = 0,002), y la duración de la remisión completa fue mayor en estos pacientes (p = 0,004). Además, los pacientes en su primera remisión al inicio del estudio tenían una mayor supervivencia libre de recaída (P = 0,004). La supervivencia libre de recaída después de una media de seguimiento de 29,9 meses, fue del 54%.

Los eventos adversos más clínicamente relevantes fueron: eventos neurológicos, incluyendo temblor (30%), afasia (13%), mareo (8%), ataxia y parestesia (6%) y la encefalopatía (5%).

«Blinatumomab puede contribuir a la supervivencia libre de recaída prolongada y la supervivencia global en pacientes con MRD-positivo», concluyó Gökbuget.

El juicio ALCANTARA

En el ensayo ALCANTARA (resumen 679), 45 pacientes con LLA Ph adultos + precursores de células B, que habían recaído después o eran refractarios a al menos un TKI de segunda generación, recibieron Blinatumomab por infusión intravenosa continua (4 semanas, 2 semanas de descanso) para un máximo de cinco ciclos. La LLA Ph + población se sabe que tienen un «históricamente» mal pronóstico.

Los resultados, presentados por Giovanni Martinelli, del Instituto de Hematología y Oncología Médica en Bolonia, Italia, mostraron que el 36% de los pacientes alcanzaron respuesta completa – remisión completa con hematológica parcial (/ CRH CR) de recuperación.

Por otra parte, el 88% de los pacientes lograron respuestas completas MRD. Cuatro de los 16 pacientes con remisión inducida blinatumomab-pasó a TPH, uno de los cuales murió 100 días después del trasplante.

La media de supervivencia global fue de 7,1 meses, y la supervivencia libre de recaída fue de 6,7 meses entre los que respondieron al tratamiento. Los eventos adversos condujeron a interrupciones en 7% de los pacientes, con neutropenia febril (27%) y trombocitopenia (22%) siendo el más común.

Otras inmunoterapias para el tratamiento deben ser consideradas

En resumen 861, Anthony Stein, desde Gehr Leucemia Center en Duarte, California, y sus colegas, dieron a 64 pacientes cuyos ALL Ph- habían recaído tras previo trasplante de células madre hematopoyéticas y Blinatumomab alogénico. Los pacientes recibieron Blinatumomab por infusión intravenosa continua (4 semanas, 2 semanas de descanso) para un máximo de cinco ciclos.

Los resultados mostraron que la variable principal de remisión completa o remisión completa con la recuperación hematológica parcial (CR / CRH) se informó en 45% (IC del 29/64, 95% 33 a 58) de los pacientes con 76% (22) de estos lograron CR / CRH en el primer ciclo. Hipoplasia de médula ósea / aplásica-Blast libre se encuentra en el 6% de los pacientes, y el 19% no respondió a la terapia.

Entre los 18 pacientes que lograron respuestas completas en los dos primeros ciclos de Blinatumomab, 16 (89%) tuvieron respuestas MRD, y 15 (83%) tuvieron respuestas completas MRD. En general, 88% (56) de los pacientes tenían grado> 3 de tratamiento de eventos adversos emergentes, incluyendo neutropenia con el más frecuente (22%), neutropenia febril (20%), anemia (17%) y trombocitopenia (14%).

Para futuras investigaciones  y para prolongar la remisión en este grupo de pacientes con pobres resultados, Stein sugirió la adición de otras inmunoterapias para el régimen de tratamiento, que deben ser consideradas.

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