La nueva investigación sobre fármacos muestra resultados prometedores en ratones criados para desarrollar los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson. Un equipo en Finlandia encuentra que el bloqueo de una enzima llamada prolil oligopeptidasa limpia los cerebros de los ratones de una proteína acumulada que es un sello de la enfermedad de Parkinson, detiene el daño cerebral y corrige el deterioro del movimiento.

El equipo – de la Universidad de Helsinki en Finlandia – informa los hallazgos en el Journal of Neuroscience. El autor principal, Dr. Timo Myöhänen, que investiga el papel de la Prolil Oligopeptidasa (PREP) en la enfermedad de Parkinson, resume los resultados:

“Después de tan sólo 2 semanas de tratamiento, los síntomas motores de los ratones habían desaparecido prácticamente, y no volvieron a aparecer hasta después del experimento”.

La enfermedad de Parkinson es un trastorno del movimiento que resulta de la pérdida de células productoras de dopamina en el cerebro. Tiene cuatro síntomas principales: temblor, rigidez, lentitud del movimiento y alteración del equilibrio y la coordinación.

Otros síntomas pueden incluir:

  • Depresión y cambios emocionales
  • Dificultad para hablar, masticar y tragar
  • Estreñimiento o problemas urinarios
  • Problemas de la piel
  • Sueño perturbado

A medida que progresan los síntomas, los pacientes pueden luchar cada vez más por caminar, hablar, llevar una vida normal y cuidarse a sí mismos. La enfermedad suele afectar después de que los individuos alcancen la edad de 60 años, al ocurrir primero de forma sutil y gradualmente. Progresa a diferentes velocidades en diferentes personas.

Mefitos de proteínas

Los fármacos pueden aliviar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, pero actualmente no hay cura conocida.

Aunque nadie sabe exactamente lo que desencadena el Parkinson, los científicos sospechan que un sello distintivo de la enfermedad – grumos de una proteína defectuosa llamada alfa-sinucleína que dañan las células cerebrales – está involucrado.

La alfa-sinucleína es propensa a las estructuras defectuosas que se agrupan y causan mal formación.

Se cree que una incapacidad para limpiar la proteína defectuosa también puede contribuir a la enfermedad de Parkinson.

Estudios previos han demostrado que una enzima llamada PREP puede acelerar el aglutinamiento de la alfa-sinucleína defectuosa.

Este es un área de investigación clave para el Dr. Myöhänen, quien dirige un grupo que investiga el papel del PREP en los trastornos neurodegenerativos.

En el nuevo estudio, el equipo experimenta con un compuesto llamado KYP-2047 que bloquea PREP en un modelo de ratón con la enfermedad de Parkinson.

El bloqueador PREP también mejora la producción de dopamina

Los resultados muestran que el bloqueador de PREP limpia los cerebros de los animales de los agregados de alfa-sinucleína y corrige los síntomas motores que son característicos de la enfermedad.

Los ratones fueron tratados primero con un virus que alteró sus genes para que sus cerebros produjeran grandes cantidades de alfa-sinucleína. A medida que envejecían, los cerebros de los animales comenzaron a acumular proteínas mal plegadas y desarrollaron los síntomas motores del Parkinson.

El equipo comenzó a tratar a los ratones con el bloqueador de PREP sólo después de que los animales comenzaron a mostrar síntomas motores claros. Esto sería similar al tratamiento de los pacientes que son típicamente diagnosticados sólo después de que el deterioro del movimiento emerge.

Los investigadores quedaron muy sorprendidos por la rapidez con que los ratones mejoraron. En su artículo, señalan:

“Después de 4 semanas de inhibición de PREP, vimos un mejor uso espontáneo de la extremidad anterior en ratones que se correlaciona con una disminución de la inmunoreactividad contra el oligómero específico de las formas de aSyn [alfa-sinucleína]”.

También encontraron que el bloqueador de PREP parece mejorar la producción de dopamina en comparación con los animales no tratados.

Los autores concluyen que esta es la primera vez, a su conocimiento, que la sobreexpresión de la alfa-sinucleína ha sido contrarrestada – y las alteraciones del movimiento abolidas después de su aparición – en un virus inducido por ratón modelo de la enfermedad de Parkinson.

“Tenemos un largo camino por recorrer desde los modelos animales hasta los ensayos con seres humanos, pero estos resultados son muy alentadores en cuanto al futuro desarrollo de fármacos”, explicó el Dr. Timo Myöhänen.

Información rápida sobre la enfermedad de Parkinson:

  • Más de 10 millones de personas padecen la enfermedad en todo el mundo
  • La incidencia aumenta con la edad, pero se estima que un 4% de los casos se diagnostican antes de los 50 años
  • Los hombres son 1,5 veces más propensos a la enfermedad que las mujeres.
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