Las mujeres con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que ya han recibido quimioterapia e inmunoterapia tienen hoy muy pocas opciones. Un nuevo ensayo de fase 3 sugiere que el sacituzumab tirumotecán (sac-TMT), un tratamiento dirigido, podría ofrecer una alternativa: en el estudio se asoció con un menor riesgo de progresión de la enfermedad y de muerte frente a la quimioterapia estándar. Los resultados se presentaron en el congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y se han publicado en The Lancet.
Qué se probó y en quién
El ensayo, llamado TroFuse-005, reunió a 776 mujeres con cáncer de endometrio en más de 200 centros oncológicos de 29 países de Europa, Asia y Norteamérica. Todas habían recibido antes quimioterapia seguida de pembrolizumab. A 386 se les asignó sac-TMT y a 390, quimioterapia estándar.
El sac-TMT pertenece a los conjugados anticuerpo-fármaco, que funcionan como un misil dirigido: un anticuerpo reconoce la proteína TROP2 en la superficie de las células cancerosas, presente en el 98 % de las participantes y sobreexpresada en más del 90 % de los cánceres de endometrio, y libera en su interior una sustancia que las destruye, con posible efecto también sobre las células tumorales vecinas.
Resultados
Con sac-TMT, el riesgo de progresión fue un 41 % menor y el de muerte, un 32 % menor. La supervivencia global mediana subió de 12,1 a 19,0 meses, unos siete meses más. La tasa de respuesta fue del 35,1 % frente al 17,3 % con quimioterapia, y la respuesta duró una mediana de 11,1 meses frente a 6,9. Los efectos adversos más frecuentes fueron anemia, neutropenia, inflamación de la boca y ojos secos o con picor, que los investigadores describieron como manejables. Abandonó el tratamiento por este motivo el 3,1 % del grupo con sac-TMT frente al 4,9 % del grupo de quimioterapia.
Cómo actúa el fármaco
El cáncer de endometrio nace en el revestimiento interno del útero y es el más frecuente del aparato reproductor femenino. Suele diagnosticarse en fases tempranas, pero las opciones se reducen cuando se extiende fuera del útero o reaparece. En el sac-TMT, el anticuerpo se une a TROP2 mediante un conector diseñado para mantenerse estable en la sangre y liberar su carga dentro de la célula tumoral, un inhibidor de la topoisomerasa I que detiene la división celular y provoca su muerte. Esa carga puede además alcanzar a células vecinas, lo que se conoce como efecto espectador.
Una necesidad sin cubrir
Domenica Lorusso, de la Universidad Humanitas de Milán y autora principal, subrayó que el cáncer de endometrio es uno de los pocos tumores cuya incidencia y mortalidad aumentan en todo el mundo, y que con las opciones actuales estas pacientes sobreviven menos de un año de mediana. No existe un estándar de tratamiento establecido: lo habitual es la quimioterapia con un solo fármaco, como doxorrubicina o paclitaxel. La FDA estadounidense ha aceptado, con revisión prioritaria, la solicitud de licencia basada en estos datos.
Según Lorusso, TroFuse-005 es el primer ensayo global de fase 3 y el sac-TMT el primer conjugado anticuerpo-fármaco que logra una mejora estadísticamente significativa en supervivencia global y en supervivencia sin progresión frente a la quimioterapia en estas pacientes, y cumplió también el objetivo de tasa de respuesta. Las pacientes se mantuvieron en tratamiento con sac-TMT unas 31,1 semanas de mediana, frente a 15,0 con quimioterapia, y la calidad de vida relacionada con la salud se mantuvo a lo largo del tiempo. Las proyecciones apuntan a que la incidencia y la mortalidad de este cáncer aumentarán de forma notable en las próximas tres décadas, y cada vez más mujeres progresarán tras la quimioterapia y la inmunoterapia que hoy se usan en primera línea.
Los autores recuerdan que hace falta más seguimiento para conocer la seguridad a largo plazo y que la eficacia en otros tipos de cáncer, como el de mama, próstata, páncreas u ovario, aún no está establecida.
Fuente: Medical News Today (adaptación).
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