Un nuevo fármaco candidato puede ser el primero capaz de detener el devastador deterioro mental de la enfermedad de Alzheimer, sobre la base de las conclusiones de un estudio publicado hoy en PLoS ONE.

Cuando se administra a los ratones con Alzheimer, el fármaco, conocido como J147, mejora de la memoria yprevenir el daño cerebral causado por la enfermedad. El nuevo compuesto, desarrollado por científicos del Instituto Salk para Estudios Biológicos, podría ser probado para el tratamiento de la enfermedad en los seres humanos en un futuro próximo.
«J147 mejora la memoria en ratones normales y de enfermedad de Alzheimer y también protege al cerebro de la pérdida de conexiones sinápticas», dice David Schubert, el jefe del Laboratorio Celular Salk de Neurobiología,cuyo equipo desarrolló el nuevo medicamento. «No hay medicamentos en el mercado de Alzheimer tienen ambas propiedades.»
Aunque aún se desconoce si este compuesto sea seguro y eficaz en los seres humanos, los investigadores Salk»dicen que sus resultados sugieren que el medicamento podría tener un potencial para el tratamiento depersonas con Alzheimer.

Tantos como 5.4 millones de estadounidenses sufren de Alzheimer, según los Institutos Nacionales de Salud.Más de 16 millones tienen la enfermedad para el año 2050, según estimaciones de la Asociación de Alzheimer, lo que resulta en costos médicos de más de $ 1 billón por año.
La enfermedad causa una disminución constante e irreversible de la función cerebral, borrar la memoria de una persona y su capacidad para pensar con claridad, hasta que son incapaces de realizar tareas simples comocomer y hablar, y es en última instancia fatal. Alzheimer está relacionada con el envejecimiento y por lo generalaparece después de 60 años de edad, aunque un pequeño porcentaje de las familias tienen un riesgo genético para la aparición más temprana. Entre las diez primeras causas de muerte, la enfermedad de Alzheimer es laúnica que no tiene una manera de prevenir, curar o retrasar la progresión de la enfermedad.

Los científicos no están claras las causas de la enfermedad de Alzheimer, que parece surgir de una mezcla compleja de la genética, el medio ambiente y los factores de estilo de vida. Hasta ahora, los medicamentos desarrollados para el tratamiento de la enfermedad, tales como Aricept, Exelon y Reminyl, sólo producen mejoras en la memoria efímera y no hacer nada para frenar el curso global de la enfermedad.

   Para encontrar un nuevo tipo de medicamento, Schubert y sus colegas rompió la tendencia de la industria farmacéutica de centrarse exclusivamente en las vías biológicas implicadas en la formación de placas amiloides, los depósitos densos de proteínas que caracterizan a la enfermedad. Hasta la fecha, dice Schubert, todos los medicamentos basados ​​amiloide-han fracasado en ensayos clínicos.
En cambio, el equipo de Salk desarrolló métodos para el uso de neuronas vivas cultivadas en placas de laboratorio para probar si o no nuevos compuestos sintéticos fueron eficaces en la protección de las células del cerebro contra patologías asociadas con el envejecimiento del cerebro. Con base en los resultados de cada iteración química de los compuestos de plomo, que fue desarrollado originalmente para el tratamiento de las lesiones cerebrales y derrame cerebral traumática, que fueron capaces de alterar su estructura química para hacer una mucho más potente de Alzheimer de drogas.

«El Alzheimer es una enfermedad compleja, pero el desarrollo de la mayoría de las drogas en el mundo farmacéutico se ha centrado en un solo aspecto de la enfermedad – la vía de amiloide», dice Marguerite Prior, un investigador asociado en el laboratorio de Schubert, quien dirigió el proyecto junto con Qi Chen , un antiguo investigador postdoctoral Salk. «Por el contrario, mediante pruebas de estos compuestos en los que viven de cultivos celulares, se puede determinar lo que hacen frente a una serie de problemas relacionados con la edad y seleccionar al mejor candidato que aborda múltiples aspectos de la enfermedad, no sólo uno.»

Con un compuesto prometedor en la mano, los investigadores cambiaron la prueba J147 como un medicamento oral en ratones. Trabajar con Amanda Roberts, profesor de neurociencias moleculares en el Instituto Scripps de Investigación, se llevó a cabo una serie de pruebas de comportamiento que mostraron que el fármaco mejora la memoria en roedores normales.
Los investigadores Salk pasó a demostrar que impidió la declinación cognoscitiva en los animales con Alzheimer y que los ratones y las ratas tratadas con el fármaco producido más de una proteína llamada cerebro factor neurotrófico derivado (BDNF), una molécula que protege a las neuronas de los insultos tóxicos, ayuda anuevas neuronas crecen y se conectan con otras células cerebrales, y participa en la formación de la memoria.


Debido a la amplia capacidad de J147 para proteger a las células nerviosas, los investigadores creen que también puede ser eficaz para el tratamiento de otros trastornos neurológicos, tales como la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), así como un derrame cerebral.

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