Un medicamento antimicótico muy barato, tiabendazol, retarda el crecimiento del tumor y se muestra prometedor como quimioterapia para el cáncer. Los científicos de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Texas en Austin hizo este descubrimiento mediante la explotación de la relación evolutiva de la levadura, ranas, ratones y seres humanos.
Tiabendazol es aprobado por la FDA, el fármaco genérico por vía oral que ha estado en uso clínico durante 40 años como un antifúngico. No se utiliza actualmente para la terapia del cáncer.
Ji Hye Cha, Marcotte Edward, John Wallingford y sus colegas encontraron que la droga destruye los vasos sanguíneos de nueva creación, por lo que es un «agente vascular perturbante». Su investigación fue publicada en la revista PLoS Biology.
La inhibición de los vasos sanguíneos, o vascular, puede ser una herramienta quimioterapéutica importante porque puede «matar de hambre» los tumores. Los tumores inducen la formación de nuevos vasos sanguíneos para se alimentaren fuera del control de crecimiento.
En ensayos con ratones, los investigadores encontraron que el tiabendazol disminuye el crecimiento de los vasos sanguíneos en los tumores de fibrosarcoma en más de la mitad. Fibrosarcomas son cánceres del tejido conectivo, y en general estan fuertemente vascularizados con los vasos sanguíneos.
La droga también desaceleró el crecimiento del tumor. «Esto es muy emocionante para nosotros, porque de alguna manera nos tropezamos con el descubrimiento de los primeros farmacos humanos aprobado que perturban los agentes vasculares», dijo Marcotte, profesor de química. «Nuestra investigación sugiere que el tiabendazol probablemente podría ser utilizado clínicamente en combinación con otras quimioterapias.»
El descubrimiento de los científicos es la culminación de una investigación que abarca varias disciplinas y organismos. En un estudio anterior, Marcotte y sus colegas descubrieron los genes en la levadura unicelular que se comparten con los vertebrados, en virtud de su historia evolutiva compartida. En las levaduras, que no tienen vasos sanguíneos, los genes son responsables de responder a diversas tensiones a las células. En los vertebrados, los genes han sido reutilizados para regular la vena y arteria crecimiento, o angiogénesis.
«Pensamos que mediante el análisis de este conjunto particular de genes, podríamos ser capaces de identificar los fármacos que se dirigen a la vía de levadura que también actúan como inhibidores de la angiogénesis aptos para la quimioterapia», dijo Marcotte.
Resulta que tenían razón. Cha, un estudiante graduado en biología celular y molecular en la universidad, buscó una molécula que inhibe la acción de los genes de la levadura.
Ella encontró que el tiabendazol hizo el truco. Luego probó la droga en el desarrollo de embriones de rana. Estos son de rápido crecimiento en que los científicos pueden observar el crecimiento de los vasos sanguíneos en animales vivos. Cha encontró que los embriones de rana crecidas en agua con el fármaco o bien no crecer vasos sanguíneos o los vasos sanguíneos que crecieron fueron disueltos a continuación de distancia por el fármaco. Curiosamente, cuando el fármaco se retiró, los vasos sanguíneos de los embriones volvieron a crecer. Cha luego probó el fármaco en las células de los vasos sanguíneos que crecen en placas de Petri, encontrando que el fármaco también inhibe su crecimiento.
Por último, se evaluó el fármaco en tumores de fibrosarcoma en ratones y encontró que disminuyó el crecimiento de vasos sanguíneos en los tumores, así como retraso en el crecimiento de los tumores. «No tenía la intención de encontrar un agente vascular perturbar, pero ahí es donde terminamos», dijo Wallingford, profesor asociado de biología del desarrollo y asesor de postgrado de Cha con Marcotte.
«Este es un excelente ejemplo del poder de la curiosidad y la investigación impulsada por las ideas que pueden venir de las disciplinas de fusión de la biología.» El objetivo de los científicos es ahora para mover la droga en ensayos clínicos con humanos. Están hablando con los oncólogos clínicos acerca de los próximos pasos.
«Esperamos que en los ensayos clínicos seran más fácil porque el farmaco está aprobado por la FDA para uso humano», dijo Marcotte.
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