Los investigadores del Instituto Scripps de Investigación han puesto al descubierto los detalles sorprendentes de cómo un poderoso anti-VIH tienen anticuerpos agarra del virus. Los resultados, publicados en Science Express el 13 de octubre de 2011, destacan una mayor vulnerabilidad del VIH y sugerir una nueva diana para el desarrollo de vacunas.

“Lo que es inesperado y único de este anticuerpo es que no sólo se adhiere a la capa de azúcar del virus, pero también llega a través de agarrar una parte de proteína de la envoltura del virus”, dijo el informe co-autor Dennis Burton, profesor en Scripps Instituto de Investigación y director científico del (IAVI), la International AIDS Vaccine Initiative del Centro de anticuerpos neutralizantes, basado en la investigación de Scripps en La Jolla campus.

“Ahora podemos empezar a pensar en la construcción de estas estructuras imita viral para su uso en vacunas candidatas”, dijo el co-autor principal Ian Wilson, quien es profesor Hansen de Biología Estructural y miembro del Instituto Skaggs de Biología Química en el Scripps Research.
Otras instituciones en los Estados Unidos, Reino Unido, Japón y los Países Bajos han contribuido a la investigación como parte de un esfuerzo de desarrollo global vacuna contra el VIH.
Conseguir un mejor agarre sobre el VIH

Los investigadores del equipo actual aislados recientemente el nuevo anticuerpo y otras 16 personas de la sangre de voluntarios infectados por el VIH, en el trabajo se informa en línea en la revista Nature el 17 de agosto de 2011. Desde la década de 1990, Burton, Wilson, y otros investigadores han estado buscando como “ampliamente neutralizantes” anticuerpos contra el VIH-anticuerpos que actúan contra muchas de las distintas cepas de la rápida mutación del virus-y por ahora han encontrado más de una docena. PGT 128, la detección de anticuerpos descritas en el nuevo informe, puede neutralizar el 70 por ciento de las cepas circulantes del VIH a nivel mundial mediante el bloqueo de su capacidad para infectar las células. También se puede hacer mucho más potente-en otras palabras, en concentraciones menores de anticuerpos-moléculas que cualquier otro ya se ha informado ampliamente neutralizantes anti-anticuerpos contra el VIH.El nuevo informe se ilumina por PGT 128 es tan eficaz en neutralizar el VIH. Utilizando la experiencia del laboratorio de Wilson en la cristalografía de rayos X, Robert Pejchal, un investigador asociado en el laboratorio de Wilson, determinaron la estructura del PGT 128 se unió a su sitio de unión de maquetas molecular del virus, diseñado en parte por Robyn Stanfield y Pejchal en el Wilson grupo y schief Bill, ahora un científico principal de IAVI y profesor asociado de investigación de Scripps, y su grupo. Con estos datos estructurales, y de forma experimental mutar y modificar el sitio de destino viral, podrían ver que PGT 128 obras, en parte, al unirse a glicanos en la superficie viral.Matorrales de estos azúcares normalmente rodean a la proteína del VIH sobre, gp120, que en gran medida de blindaje contra el ataque por el sistema inmunológico. Sin embargo, PGT 128 se las arregla para unir a dos glicanos muy próximas entre sí, y al mismo tiempo que llega a través del resto del “escudo de glicano” para apoderarse de una pequeña parte de la estructura de la gp120 conocido como el V3. Esta penetración del escudo de glicano por PGT 128 también fue visualizado mediante microscopio electrónico con una forma trimérica de la proteína de envoltura gp120/gp41 del VIH-1 por Reza Kayat y Andrew Ward, de la Scripps de Investigación, lo que reveló que el PGT 128 epítopo parece ser fácilmente accesible sobre el virus.
“Ambos glicanos aparecen en la mayoría de las cepas del VIH, lo que ayuda a explicar por qué PGT 128 es tan ampliamente neutralizantes”, dijo Katie J. Doores, un investigador asociado en el laboratorio de Burton, que fue uno de los autores del informe. PGT 128 V3 también se ocupa por su estructura de base, que no varía tanto como en otras partes del virus, ya que es necesario para la infección.
Potencia extrema PGT 128 es difícil de explicar. El anticuerpo se une a gp120 de una manera que probablemente altera su capacidad para bloquear a las células humanas e infectarlas. Sin embargo, no se une a gp120 muchas veces más fuerte que otros anticuerpos anti-VIH. El análisis del equipo sugiere que PGT 128 puede ser extraordinariamente potente, ya que también se une a dos moléculas de gp120 por separado, por lo que atar no uno sino dos infectar células estructuras. Otros mecanismos pueden también estar en el trabajo.
Hacia una vacuna contra el SIDA
Los investigadores esperan usar el conocimiento de los sitios de estos anticuerpos “vinculante sobre el VIH para desarrollar vacunas que estimulen a largo plazo, quizás de por vida-de protección de anticuerpos contra los mismos sitios vulnerables.
“Probablemente tendrá varios objetivos en el virus para una vacuna eficaz, pero sin duda PGT 128 nos muestra un objetivo muy bueno”, dijo Burton.
Curiosamente, el motivo básico de la meta de 128 PGT puede marcar una vulnerabilidad general para el VIH.”Otras investigaciones también está comenzando a sugerir que se puede agarrar a dos glicanos y una cadena beta y obtener anticuerpos neutralizantes muy potente y amplia contra el VIH”, dijo Wilson.

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