Una rara enfermedad genética que hace que algunas partes del cuerpo crescer en exceso se ha relacionado con una mutación asociada al cáncer que impulsa el crecimiento de las células, lo que podría allanar el camino para nuevos tratamientos. Los resultados de la investigación fueron publicados en Nature Genetics.
Una colaboración internacional entre la Universidad de Cambridge, del Instituto Sanger, y el Instituto Babraham en el Reino Unido y el Instituto Nacional de Salud en los EE.UU. ha descubierto que «el crecimiento excesivo ‘grasos desenfrenada y masiva que afecta sólo a veces algunas regiones del cuerpo está causada por mutaciones en el la fosfatidilinositol-3-kinasa (PI3K) / AKT vía de señalización (lo cual es crítico para el crecimiento celular y el metabolismo).
Los tipos de mutaciones que causan estas malezas suelen surgir durante el desarrollo embrionario. A diferencia de las condiciones causadas por las mutaciones genéticas que se transmiten de los padres (en el que cada célula en el cuerpo se ve afectado), en esta condición sólo la ‘descendencia’ de la célula donde se produce la mutación realizar el cambio. Esto explica por qué sólo algunas partes del cuerpo están afectadas.
Los científicos de la Universidad de Cambridge y el Instituto Sanger, que se financia en gran medida por el Wellcome Trust, el primero en estudiar un paciente que tenía el crecimiento excesivo severa de las piernas, pero un cuerpo superior de la normalidad. Al realizar un análisis genético de las células de la muestra de las áreas afectadas y no afectadas, que fueron capaces de identificar una mutación fundamental que provocó el crecimiento excesivo de las piernas. Los científicos del Instituto Babraham continuación, hizo uso de su capacidad de espectrometría de masas lipidómica única para demostrar la activación anormal de la vía de señalización en las células de la pierna, pero no el brazo. Estos estudios se extendieron en colaboración con científicos del Instituto Nacional de EE.UU. para la Salud en Maryland, lo que lleva al descubrimiento de nueve pacientes con mutaciones en otros similares, lo que confirma los resultados y lo que sugiere que la activación de la vía PI3K puede ser una causa común de este tipo de ácidos grasos sobrecrecimiento.
El Dr. Robert Semple, de la Universidad de Cambridge Laboratorios de Investigación Metabólica del Instituto de Ciencia Metabólica, dijo: «Las mutaciones que hemos encontrado son bien conocidos como» mutaciones del cáncer ‘. Sin embargo, en los cánceres se encuentran con numerosos otros cambios genéticos, mientras que aquí están aparentemente en forma aislada. »
«El estudio de nuestros pacientes lo que le dará nueva información sobre el papel específico de estas mutaciones en el cáncer. Por otra parte, el mayor esfuerzo para hacer que los medicamentos destinados a estas mutaciones para la terapia contra el cáncer debe beneficiar a las personas con este problema poco frecuente, y cuando las drogas lo suficientemente seguro para uso a largo plazo se desarrollan pueden ofrecer, por primera vez un objetivo y eficaz, no quirúrgico tratamiento para el crecimiento excesivo. Estamos probando en la actualidad los medicamentos disponibles en las células en la actualidad. »
Dr. Inȇs Barroso, del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: «Queríamos entender la biología detrás de este trastorno rara y debilitante y pensé exoma secuenciación – secuenciación de la región del genoma donde se traduce el material genético en proteínas – sería un enfoque poderoso para facilitar el descubrimiento de la mutación subyacente. Utilizando la secuenciación del ADN se encontró que una mutación asociada con el cáncer en el gen PIK3CA se encontró sólo en las células afectadas de los pacientes «.
El profesor Michael Wakelam del Instituto Babraham, dijo «Este estudio ilustra la importancia de la colaboración entre científicos básicos y clínicos en la traducción de las metodologías y los conceptos del laboratorio de investigación para lograr una mayor comprensión y, potencialmente, el tratamiento de las enfermedades humanas.»
