Los investigadores han descubierto una interacción entre dos moléculas que pueden contribuir al desarrollo de la leucemia mieloide aguda. Sugieren que la vía podría ser un objetivo potencial para el tratamiento del cáncer de la sangre agresivo y que una de las moléculas podrían servir como un biomarcador en la terapia personalizada de la enfermedad.
El equipo – desde el Instituto de Cáncer de la Ciencia de Singapur (Singapur CSI) de la Universidad Nacional de Singapur (NUS) – informa de los resultados en la revista Experimental Hematología.
La leucemia mieloide aguda (AML) es un cáncer de la sangre agresivo cuyo diagnóstico se asocia a menudo con una pobre supervivencia. El cáncer comienza en las células que normalmente se desarrollan en varios tipos de células sanguíneas.
A medida que progresa AML, más y más disfuncionales células de la sangre se acumulan en el cuerpo.
La enfermedad afecta principalmente a las personas mayores y no se ve generalmente en pacientes menores de 45 años.
Según la Sociedad Americana del Cáncer, había cerca de 18.860 nuevos casos de LMA y 10.460 muertes a la enfermedad en los EE.UU. en 2014.
PRL-3 y STAT3 forman un bucle de regulación que contribuya al desarrollo de la LMA
Las dos moléculas identificadas en el nuevo estudio – que se han asociado con AML antes – son el factor de transcripción STAT3 y el gen PRL-3. Un factor de transcripción es una proteína que activa los genes dentro y fuera mediante la unión a ADN y otras proteínas.
El equipo de Singapur fue el primero en informar que PRL-3 se sobreexpresa en el 47% de los pacientes con LMA. Los autores señalan que el aumento de los niveles celulares de STAT3 también se encuentran en torno al 50% de los casos de LMA.
Sin embargo, su nuevo estudio es el primero en mostrar las dos moléculas forman un bucle de regulación que contribuye al desarrollo de la LMA.
El investigador principal Chng Wee Joo, profesor asociado de la Loo Lin Facultad de Medicina y director adjunto de CSI Singapur NUS Yong, dice:
«Estudios anteriores sobre PRL-3 se han realizado en otros tipos de cáncer, pero sólo en los últimos años se ha convertido la atención sobre la importancia de PRL-3 en el cáncer de sangre. Anteriormente, el mecanismo por el cual PRL-3 está regulado en la LMA tampoco tiene sido completamente aclarada «.
La interrupción de STAT3-PRL-3 bucle regulatorio podría ser un tratamiento prometedor para la AML
Para su estudio, los investigadores crearon una firma núcleo de STAT3 mediante el análisis de grandes conjuntos de datos en la literatura. El uso de esta firma núcleo, establecieron que STAT3 se enriqueció de manera significativa en los pacientes con LMA con alta expresión de PRL-3.
El uso de ratón y células humanas, encontraron que STAT3 se une a y promueve la producción de PRL-3 en las células, y la reducción de los niveles de STAT3 bajaron PRL-3 niveles y disminuyeron la malignidad de las células leucémicas.
Llegan a la conclusión de que la interrupción de este bucle de regulación puede ser una manera prometedora para el tratamiento de la LMA y que PRL-3 podría ser un posible biomarcador en la terapia personalizada para pacientes con AML.
El equipo ahora está buscando maneras de dirigir la vía en la LMA.
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