En 2005, las primeras noticias de que los investigadores en Escocia, encontraran tasas inesperadamente bajas de cáncer entre los diabéticos que tomaban metformina, un medicamento recetado comúnmente para pacientes con diabetes tipo II. Muchos estudios de seguimiento reportaran resultados similares, algunos sugieren una reducción de hasta 50% en el riesgo.

¿Cómo podría este medicamento contra la diabetes reducir el riesgo de desarrollar cáncer y lo que estaban implicados los mecanismos?

En un artículo publicado hoy en la revista Cancer Prevention Research, los investigadores de la Universidad McGill y la Universidad de Montreal informó de un hallazgo inesperado: se enteraron de que la exposición a la metformina reduce la tasa de mutación celular y la acumulación de daño en el ADN. Es bien sabido que tales mutaciones están directamente implicados en la carcinogénesis, pero la reducción del riesgo de cáncer mediante la inhibición de la tasa de mutación no se ha demostrado que es factible.

«Es notable que la metformina, uno de bajo costo, sin patente, seguro y ampliamente utilizado, tiene varias acciones biológicas que pueden resultar en un riesgo reducido de cáncer – estos últimos hallazgos sugieren que reduce la tasa de mutación en las células somáticas, como mecanismo adicional de que podría prevenir el cáncer, explicó el Dr. Michael Pollak, profesor de McGill los Departamentos de Medicina y Oncología, investigador del Instituto Lady Davis para la Investigación Médica en el Hospital General Judío y director del estudio.

El estudio, llevado a cabo en colaboración con el laboratorio del Dr. Gerardo Ferbeyre en el Departamento de la Universidad de Montreal de Bioquímica, sugiere que la metformina reduce el daño del ADN mediante la reducción de los niveles de especies reactivas del oxígeno (ROS). ROS son conocidos por ser los agentes que dañan el ADN producidos como subproductos cuando las células generan energía de los nutrientes. Esta acción parece tener lugar en las mitocondrias, los orgánulos celulares que producen energía en las células por «quemar» los nutrientes. Estudios anteriores han identificado a la mitocondria como un sitio de acción de la metformina en relación con su función anti-diabéticos, pero esos estudios no habían considerado que el medicamento también actúa aquí para reducir la producción de ROS, lo que reduce la velocidad a la que se acumula el daño del ADN. «Hemos descubierto que la metformina no actúa como un antioxidante clásico», dijo Ferbeyre. «La droga parece evitar selectivamente la producción de ROS en las mitocondrias alteradas, como las que se encuentran en las células con mutaciones oncogénicas».

«Este estudio abre una dirección nueva y emocionante en la investigación de la prevención del cáncer», dijo Pollak. «Esto no implica, sin embargo, que la metformina está listo para ser utilizado para la prevención del cáncer. Aún no se sabe si el fármaco se acumula en concentraciones suficientes en los tejidos humanos en riesgo de cáncer, como el de mama o de colon, cuando se toma a las dosis habituales utilizadas para el tratamiento de la diabetes, y no sabemos si los resultados de los estudios originales que muestran menor riesgo de cáncer, que se llevaron a cabo en los diabéticos, también se aplican a las personas sin diabetes. Sin embargo, la posibilidad de proteger el ADN del daño oxidativo por el uso de un fármaco bien tolerado que no se esperaba, y ahora este tema necesita un estudio más a fondo en muchos niveles. «

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