Una inyección intratumoral de un virus impidió un mayor crecimiento de algunos tumores de páncreas y otras erradicadas en modelos de ratón de adenocarcinoma ductal pancreático. Sin embargo, algunos tumores continuaron creciendo a pesar de este tratamiento, demostrando resistencia a los virus. La investigación se publica en el Diario de marzo de Virología.
Alrededor del 95 por ciento de los cánceres pancreáticos son adenocarcinomas ductales pancreáticos (PDA). PDA se considera que es una de las enfermedades más letales, resultando en una tasa de supervivencia de cinco años de sólo 8-20 por ciento.
En este estudio, los investigadores, dirigidos por Valery Z. Grdzelishvili de la Universidad de Carolina del Norte, Charlotte, prueba varias especies de virus contra los tumores pancreáticos, sobre todo virus de la estomatitis vesicular (VSV), un tipo de virus que se utiliza comúnmente en la laboratorio. Estudios previos habían demostrado que algunos otros virus, incluyendo adenovirus, virus del herpes, y reovirus, podría ser utilizado para matar las células de cáncer de páncreas en algunos modelos animales de cáncer de páncreas.
VSV tiene varias cualidades que lo hacen atractivo como un potencial oncolítico (matar el cáncer) agente. En primer lugar, a diferencia de algunos otros virus (incluyendo adenovirus), la replicación VEV no requiere la célula de cáncer de expresar un receptor específico para infectar a la célula, y por lo tanto puede infectar casi cualquier célula cancerosa. En segundo lugar, se produce la replicación en el citoplasma de las células huésped, lo que significa que no hay riesgo de que hará que las células sanas de acogida se conviertan en cancerosas, dice Grdzelishvili. En tercer lugar, el genoma de este virus es fácil de manipular, lo que haría bastante práctico para ajustar los niveles de expresión de genes foráneos para mejorar la especificidad del virus para los cánceres particulares, y su capacidad para matarlos. En cuarto lugar, a diferencia de otros virus, los seres humanos no tienen inmunidad preexistente a VSV.
En el estudio, el potencial de matar el cáncer de varias variantes de VSV se puso a prueba contra 13 líneas de células clínicamente relevantes de PDA, incluyendo tanto los tumores primarios y metástasis PDA PDA en el hígado y los ganglios linfáticos, todos procedentes de pacientes humanos, y los comparó con los adenovirus , el virus de Sendai, y el virus sincitial respiratorio.
«En general, las variantes de VSV mostraron superiores habilidades oncolíticos en comparación con otros virus, y algunas líneas celulares que mostraron resistencia a otros virus fueron erradicados con éxito por VSV», dice Grdzelishvili. «Sin embargo, encontramos que las células PDA fueron sorprendentemente heterogéneo en su susceptibilidad a la inducida por el virus oncolysis y varias líneas celulares eran resistentes a todos los virus de prueba.» En la producción y la respuesta al interferón, muchos tipos de cáncer de páncreas parece mantener las respuestas normales de antivirales que las células normales y saludables tienen hacia los virus, dice.
Grdzelishvili hace hincapié en que la capacidad de la VSV para matar las células cancerosas en modelos de ratón de ninguna manera garantiza que se llevaría a cabo de manera similar en los pacientes con cáncer debido a microambientes tumorales complejas y respuestas inmunitarias. La mayoría de los modelos animales implican simplemente insertando células humanas de cáncer de debajo de la piel del animal, de modo que los cánceres y sus entornos son bastante diferentes de cáncer que crece naturalmente en un ser humano.
Sin embargo, las células cancerosas que son resistentes a virus en placas de laboratorio casi seguramente sería resistente en un paciente humano, lo que significa que estos cánceres resistentes a virus podría ser identificado con pruebas de laboratorio sencillas antes de ser aplicada a los pacientes, dice Grdzelishvili.
«Preselección de las células frente a una serie de virus diferentes pueden identificar la mejor opción para el tratamiento de un tumor en particular», dice Grdzelishvili. Viroterapia Combinado (similar a la terapia de combinación de drogas) también podría conducir potencialmente a la muerte de cáncer de mayor. «La comprensión de los mecanismos y la identificación de biomarcadores de resistencia es fundamental para el desarrollo de enfoques de preselección y viroterapia individualizado oncolítico contra el PDA», dice Grdzelishvili.
