Siempre ha sido difícil de alcanzar el desarrollo de una píldora anticonceptiva masculina, pero los resultados de un nuevo estudio pueden apuntar en la dirección correcta, haciendo el control de la natalidad por vía oral para los hombres en una realidad.

Los investigadores de Dana-Farber del Cancer Institute y el Colegio Baylor de Medicina en un informe del 17 de agosto en Cell, han utilizado un compuesto de pequeñas moléculas para generar un método anticonceptivo reversible en ratones machos.

El compuesto, denominado JQ1, penetra en el límite de la sangre-testículos para alterar la espermatogénesis, el proceso por el cual el esperma desarrolla para convertirse en espermatozoides maduros.

El resultado es una disminución en el número y la calidad de los espermatozoides.

El estudio mostró que la producción de esperma normal se reanudará cuando se suspendió JQ1, y JQ1 no afectó la producción de testosterona, la conducta de apareamiento, o la salud de los hijos concebidos después JQ1 uso.

«Nuestros hallazgos demuestran que, cuando se les da a los roedores, este compuesto produce un descenso rápido y reversible en el conteo de espermatozoides y la movilidad con profundos efectos sobre la fertilidad», dijo James Dana-Farber Bradner, MD, autor principal del artículo. Martin Matzuk, MD, PhD, del Baylor College of Medicine, es el autor principal del artículo.

JQ1 fue sintetizado originalmente en el Dana-Farber para bloquear BRD4, un gen que causa cáncer. Nombrado por el químico de plomo, junio Qi, PhD, en el laboratorio Bradner, JQ1 ha demostrado ser eficaz en modelos de cáncer de pulmón y en los cánceres de la sangre como la leucemia y varios mieloma múltiple.

Durante los últimos dos años, el grupo ha proporcionado Bradner JQ1 sin cargo a más de 350 laboratorios de todo el mundo. La colaboración comenzó cuando Dana-Farber/Baylor Bradner Matzuk dijo que estaba probando JQ1 como un inhibidor de un miembro de una familia de proteínas bromodomain, y quería saber si JQ1 tendría un efecto sobre un miembro de la espermatogénesis específico de esa familia llama Brdt.

Esta cuestión se basó en una investigación anterior de Debra Wolgemuth, PhD, y su grupo en la Universidad de Columbia, que reveló que los ratones que carecen Brdt eran infértiles. Brdt está involucrado en el proceso de remodelación de la cromatina durante la generación de espermatozoides en el testículo. La cromatina es la combinación de ADN y las proteínas que constituyen el contenido del núcleo de una célula.

Se trata de un «remodelado» que da a las proteínas que regulan cómo los genes actúan acceso al material genético. JQ1 subvierte ese proceso mediante la unión a una bolsa de Brdt que es necesario para la remodelación de la cromatina a tener lugar.

Al hacer esto, JQ1 bloquea el proceso normal por el que se hace el esperma, lo que reduce la producción y la calidad de los espermatozoides. Usando JQ1 proporcionados por Bradner, Matzuk y su grupo inyectó a ratones con el compuesto en la solución y se evaluó el efecto. Los ratones que recibieron JQ1 tenían menores recuentos de esperma y sus espermatozoides eran menos móviles que los de los ratones que no habían recibido la molécula.

Esto hizo que los ratones tratados con JQ1 fueran infértiles. «Estos hallazgos sugieren que un método anticonceptivo reversible para los hombres es perfectamente posible», dijo Bradner.

«Si bien vamos a llevar a cabo más investigaciones para ver si podemos construir sobre nuestros resultados actuales, JQ1 muestra promesa inicial con un compuesto de plomo para una anticoncepción masculina».

Que es JQ1

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