Identificado el punto de entrada para la infección por hepatitis C

66

Una molécula incrustadas en la membrana de las células del hígado humano que ayuda en la absorción de colesterol también se permite la entrada de virus de hepatitis C, el primer paso en la infección, según la investigación de la Universidad de Illinois en Chicago College of Medicine.

El receptor de colesterol ofrece un blanco prometedor para la terapia antiviral, por lo que un fármaco aprobado puede existir ya, dicen los investigadores, cuyos resultados fueron publicados en línea antes de su publicación en la revista Nature Medicine.

Se estima que 4,1 millones de estadounidenses están infectados con el virus de la hepatitis C o VHC, que ataca el hígado y conduce a la inflamación, según los Institutos Nacionales de Salud. La mayoría de personas no tienen síntomas al principio y no saben que tienen la infección hasta que el daño del hígado se manifiesta décadas después, durante exámenes médicos de rutina.

Estudios anteriores han demostrado que el colesterol estaba involucrado de alguna manera en la infección por VHC. Los investigadores sospecharon que la UIC un receptor llamado NPC1L1, conocido por ayudar a mantener el equilibrio del colesterol también puede ser el transporte de los virus en la célula.
El receptor es común en el intestino de muchas especies -, pero se encuentra en las células del hígado sólo en los seres humanos y los chimpancés, dice Susan Uprichard, profesor asistente de medicina y microbiología e inmunología e investigador principal del estudio. Estos primates, dijo, son los únicos animales que pueden ser infectados por el VHC.

Uprichard y sus colaboradores demostraron que la anulación de o bloquear el acceso a los receptores de NPC1L1 impedido la entrada del virus y la infección de las células.
Bruno Sainz Jr., asociado de la UIC investigación postdoctoral en la medicina y primer autor del artículo, dijo que debido a que el receptor está involucrado en el metabolismo del colesterol que ya estaba bien estudiado. Un medicamento que “específica y exclusiva objetivos NPC1L1″ ya existe y está aprobado para su uso para reducir los niveles de colesterol, dijo.

La ezetimiba medicamentos aprobados por la FDA (vendido bajo el nombre comercial Zetia) sea fácilmente accesible y perfectamente dirigidos a los receptores, dijo Sainz, por lo que los investigadores tenían un método ideal para las pruebas de la participación de NPC1L1 en la infección por VHC.

Ellos usaron la droga para bloquear el receptor antes, durante y después de la inoculación con el virus, en cultivos celulares y en un modelo de pequeños animales, para evaluar el papel del receptor de la infección y el potencial de la droga como un agente anti-hepatitis.
Los investigadores demostraron que la ezetimiba inhibe la infección por el VHC en cultivos celulares y en ratones transplantados con células de hígado humano. Y, a diferencia de los fármacos actualmente disponibles, la ezetimiba fue capaz de inhibir la infección por los seis tipos de VHC.

El estudio, Uprichard dijo, abre una serie de posibilidades para la terapéutica.
La hepatitis C es la principal causa de trasplante de hígado en los EE.UU., pero los pacientes infectados tienen problemas después del trasplante debido a que el virus ataca el hígado nuevo, Uprichard dijo.
Mientras que los medicamentos actuales son altamente tóxicos y con frecuencia no puede ser tolerada por los pacientes trasplantados que toman medicamentos inmunosupresores, la ezetimiba es bastante seguro y se ha utilizado a largo plazo, sin perjuicio de las personas para controlar el colesterol, Uprichard dijo. Ya que evita la entrada del virus en las células, ezetimibe puede ayudar a proteger el hígado del donante de la infección.
Para los pacientes con hepatitis C crónica, el ezetimibe puede ser capaz de ser utilizado en combinación con los fármacos actuales.

“Estamos preve la terapia del VHC futuro como un enfoque de drogas cóctel, como el usado contra el SIDA”, dijo Uprichard. “En base a cultivos celulares y de datos modelo de ratón, se espera que la ezetimiba, un inhibidor de la entrada, puede haber una gran sinergia con los actuales fármacos anti-VHC que resulta en una mejora en la eficacia del tratamiento.”

Busquedas relacionadas:

    colesterol hepatitis c