Dos nuevos estudios han encontrado que las grandes anomalías estructurales en los cromosomas, algunos de los cuales se han asociado con mayor riesgo de cáncer, se puede detectar en una pequeña fracción de personas sin una historia previa de cáncer.

Los estudios encontraron que estas alteraciones en los cromosomas parecen aumentar con la edad, particularmente después de la edad de 50 años, y puede ser asociado con un mayor riesgo de cáncer. Estos estudios fueron realizados por dos consorcios, uno liderado por científicos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), y uno por Gene Estudios Ambientales Asociación (GINEBRA), que está patrocinado por el National Human Genome Research Institute (NHGRI). Instituto Nacional del Cáncer y el NHGRI son partes de los Institutos Nacionales de Salud. Los resultados de los estudios fueron publicados en línea 06 de mayo 2012, en Nature Genetics.

Mosaicismo, el tipo de anomalía estructural en los cromosomas que se describe en estos estudios, los resultados de una alteración del ADN que está presente en algunas de las células del cuerpo pero no en otras. Una persona con mosaicismo tiene una mezcla de células normales y mutadas.

«Estos dos estudios proporcionan gran población basada en la evidencia de que los aumentos genéticos mosaicismo con la edad y podría ser un factor de riesgo para el cáncer. Este último punto plantea una cuestión importante con respecto a la estabilidad del genoma de una persona, y sugiere que la detección de mosaicismo genético podría ser un marcador precoz para detectar el cáncer, o tal vez otras enfermedades crónicas «, dijo Stephen Chanock, MD, co-autor y director , Laboratorio de Genómica Traslacional de la División de Epidemiología del Cáncer y Genética, Instituto Nacional del Cáncer.

Los científicos comenzaron a observar una inesperada frecuencia de anomalías estructurales en los cromosomas en los controles de control de calidad de los datos de todo el genoma estudios de asociación (GWAS) llevó a cabo en el consorcio GINEBRA y otros programas similares en el Instituto Nacional del Cáncer. Estos estudios involucran la comparación de cientos de miles de diferencias comunes en el ADN de los pacientes individuales para ver si alguna de esas variantes se asocian con un rasgo conocido, como el cáncer. Al principio, estas anomalías se pensaba que eran errores o los resultados de los procedimientos de laboratorio. Pero se encontró de forma consistente a una frecuencia baja, por lo que los científicos se preguntaron con qué frecuencia estas anomalías estructurales se produjo en la población general.

Anteriormente, los investigadores del NCI ha informado de que mosaicismo genético se observó en un estudio de base poblacional en España. Puesto que no había estimaciones precisas de la frecuencia de mosaicismo en la población general, los investigadores del NCI miró anomalías cromosómicas en gran mosaico 31.717 casos de cáncer y 26.136 controles sin cáncer de 13 GWAS. Análisis similares se llevaron a cabo por investigadores de la Universidad de Washington, en Seattle, en colaboración con investigadores del Instituto Nacional del Cáncer y el NHGRI en el consorcio GINEBRA. Los 16 estudios GINEBRA incluyó a participantes de todas las edades y se han centrado en diferentes enfermedades crónicas, pero sólo una pequeña proporción de estos estudios se centraron en el cáncer como el resultado primario.

El estudio dirigido por el NCI observó que las alteraciones genéticas de mosaico fueron más frecuentes en individuos con tumores sólidos (0,97 por ciento frente a 0,74 por ciento en los individuos sin cáncer). El estudio del NCI también observaron anormalidades cromosómicas en mosaico de un poco menos del 1 por ciento de los participantes en el estudio, pero señaló que la frecuencia de mosaicismo genético detectable aumenta con la edad. Esto fue consistente con los resultados de Ginebra, que se encuentran mosaicismo genético aumentado en los mayores de 50 años de edad.

Los investigadores estudiaron GINEBRA muestras de sangre de más de 50.000 participantes y se identificaron anormalidades mosaicismo genético en 404 de los participantes, la mayoría de los que tenían más de 50 años de edad. Ellos encontraron anomalías genéticas mosaicismo en un 0,2 por ciento de las personas menores de 30 años de edad. Desde la edad de 30 a 50 años de edad, la frecuencia de mosaicismo se levantó, sino que se incrementaron fuertemente durante los 60 años, con un máximo de una frecuencia de 2,5 por ciento por encima de los 75 años. Los análisis anteriores sugieren que las anormalidades del mosaico que pueden detectarse en la vida posterior, ya que surgen y se acumulan con el tiempo y / o porque los descendientes de las células del mosaico ampliar en número en todo el cuerpo y son más fáciles de detectar en edades más avanzadas, dicen los científicos.

«Repetir la recolección de muestras de sangre puede jugar un papel importante en ayudar a determinar cómo mosaicismo genético se eleva rápidamente a edades más avanzadas. Esto es apoyado por la observación de nuestro único objeto de Ginebra que se tomaron muestras dos veces – una vez en 66 años de edad y otra vez a los 72 años. Si bien no hay anomalías en mosaico en caso de detección en la muestra anterior, la muestra más adelante contenía cinco anomalías del mosaico, cada uno en un cromosoma diferente «, dijo Teri Manolio, MD, Ph.D., director de la Oficina de Genómica de la Población, del NHGRI.

En ambos estudios, los científicos observaron un aumento en la detección de un mosaicismo genético en pacientes con cánceres hematológicos (leucemia, linfoma y mieloma), para lo cual el ADN se recogieron al menos un año antes del diagnóstico, en comparación con los individuos sin cáncer. Los resultados del estudio del NCI mostraron que el riesgo de leucemia también fue sustancialmente más alto entre las personas con estas alteraciones cromosómicas, mientras que el estudio de Ginebra demostró que el riesgo de adquirir un diagnóstico de cáncer hematológico fue 10 veces mayor para las personas que presentaban anomalías cromosómicas mosaico. Los resultados de ambos estudios sugieren que el mosaicismo, se observa en las personas mayores, puede ser una condición asintomática – no suelen causar enfermedad manifiesta – que pueden predisponer al cáncer hematológico. Sin embargo, Instituto Nacional del Cáncer de Ginebra y los científicos subrayan que los números de eventos analizados son pequeños, y se necesitan estudios adicionales a través de una diversidad más amplia de la población para establecer la significación clínica de estos hallazgos.
Los científicos del NIH dicen que estos hallazgos tienen importantes implicaciones para el diseño y análisis de los estudios moleculares del cáncer, así como los estudios en curso que buscan en la caracterización de los genomas del cáncer, como el del Cáncer del NIH Atlas del Genoma y el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer.

Los científicos del NIH recomienda que los análisis adicionales se realizarán en grupos de personas sanas en la actualidad para que los investigadores pueden seguirlos a través del tiempo para los resultados de salud. También dijo que los investigadores lo desea, puede recoger diversas muestras de ADN durante muchos años para estudiar la enfermedad y los efectos del tratamiento. Estudios adicionales con los sujetos, incluidos en la muestra a edades múltiples, será de gran valor en la evaluación del origen y la estabilidad de las anomalías de mosaico.

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