Edad por sí sola no debe considerarse como un factor determinante para determinar si un paciente de edad avanzada con cáncer en la sangre es un candidato para un trasplante de células madre.
«La edad ya no es una barrera para el trasplante alogénico», dijo Mohamed Sorror, MD, M.Sc., un miembro asistente de la División de Investigación Clínica del Centro Hutchinson y autor correspondiente del papel.
Sorror y sus colegas encontraron que las tasas de cinco años de la supervivencia global y libre de progresión de la enfermedad entre los mini-trasplante de los pacientes fue de 35 por ciento y 32 por ciento, respectivamente.Los pacientes en tres grupos de edad – 60 a 64, 65 a 69 y de 70 a 75 – tuvieron tasas de supervivencia comparables, lo que sugiere que la edad juega un papel limitado en la forma de los pacientes toleran el mini-trasplante. Aumento de los problemas médicos no relacionados con el cáncer (comorbilidades) y un mayor grado de agresividad del cáncer fueron los dos factores que afectaron a la supervivencia entre los pacientes de mayor edad. Por ejemplo, los pacientes que tenían menos agresivos contra el cáncer y menos comorbilidades tuvieron una tasa de supervivencia a cinco años de 69 por ciento, mientras que los pacientes con cáncer más agresivo y un importante número de comorbilidades tuvieron una tasa de supervivencia de 23 por ciento, independientemente de su edad.
A pesar de una tasa de supervivencia a largo plazo de un tercio de los pacientes puede parecer bajo, estos pacientes todos los que han muerto de sus enfermedades en cuestión de meses sin un trasplante. «La mayoría de los pacientes fueron referidos para un trasplante después de haber agotado todas las formas de la terapia convencional», dijo Sorror, que trabaja en el grupo de investigación dirigido por Rainer Storb, MD, que desarrolló el mini-trasplante.
«Si bien hay mucho margen de mejora, en particular con respecto a la recaída, estos resultados son alentadores dado los malos resultados con los tratamientos no-trasplante, especialmente en pacientes con alto riesgo de LMA (leucemia mieloide aguda), fludarabina refractarios LLC (linfocítica crónica leucemia) o linfoma progresista «, escribieron los autores.
El mini-trasplante, conocido en los círculos médicos como el trasplante no mieloablativo, fue desarrollado por investigadores del Centro Hutchinson para los pacientes mayores y más enfermos médicos que de otra manera no podía tolerar la norma, más tóxico, regímenes de dosis altas para preparar los pacientes para el trasplante.
Los trasplantes convencionales, que generalmente no se desempeñasen en las personas mayores de 60 años u otras personas que son médicamente aptos, el uso de altas dosis de irradiación corporal total y quimioterapia potente para eliminar las células leucémicas. El tratamiento intenso destruye la sangre y el sistema inmunológico y es mortal a menos que el paciente es rescatado por la infusión de médula ósea de un donante o de células madre aisladas de sangre periférica.
El mini-trasplante, por el contrario, se basa en la capacidad de las células inmunitarias del donante para detectar y destruir el cáncer – sin necesidad de altas dosis de quimioterapia y radiación. En cambio, dosis bajas de radiación y la quimioterapia se utiliza para suprimir el sistema inmune en vez de destruirla. Esto ayuda al cuerpo a aceptar que las células madre del donante, que luego van a trabajar para atacar las células cancerosas – llamado efecto injerto contra leucemia – y reconstruir el sistema inmunológico.
En el estudio participaron 372 pacientes de 60 a 75 años que se inscribieron en los ensayos clínicos entre 1998 y 2008 a los 18 colaboradores de EE.UU. y los centros europeos de cáncer conocido como el «Consorcio de Seattle.» Todos los pacientes en estos centros fueron tratados con el mismo régimen, que se desarrolló en Seattle. Los pacientes en el estudio fueron tratados por leucemia aguda y crónica, linfoma, mieloma múltiple, síndromes mielodisplásicos (que puede progresar a leucemia mieloide aguda si no se tratan) y las enfermedades mieloproliferativas, como la leucemia mielógena crónica.
Además de la supervivencia y el impacto de la comorbilidad, el estudio examinó las tasas de recaída, la hospitalización aguda y crónica de injerto contra huésped (GVHD, el efecto secundario más común de trasplante), y la toxicidad del tratamiento para internos órganos.
Por ejemplo, dos tercios de los pacientes cinco años después de los transplantes que fueron afectados por la EICH crónica tuvieron una resolución completa de sus síntomas y fueron capaces de suspender los medicamentos inmunosupresores después de un tiempo medio de 2,5 años desde el diagnóstico. Esto es comparable a la duración de estudios previos en pacientes más jóvenes que fueron tratados con altas dosis de radiación y quimioterapia. La mitad de los pacientes no requirieron hospitalización después del trasplante.
«Estos hallazgos, junto con el estado de funcionamiento normal a cerca de lo normal de pacientes que sobreviven, debería ayudar a disipar la renuencia a entrar en los pacientes mayores con cánceres hematológicos en los protocolos de trasplante no mieloablativo», dijo Sorror. La falta de un hermano donante compatible también debe dejar de ser una limitación, ya que los trasplantes con injertos de donante no emparentado emparejado tuvieron resultados comparables, dijo.
Los riesgos de enfermedad recaída y comorbilidades, pero no aumenta la edad, se asociaron con peores resultados. Los investigadores del Consorcio de Seattle continúan explorando nuevos enfoques para ser combinado con el mini-trasplante para reducir la tasa de recaída, sobre todo entre los pacientes con cánceres de la sangre más agresivo.
Sorror y sus colegas previamente elaborado y publicado el trasplante de células hematopoyéticas específicas índice de comorbilidad (HCT-CI) mediante el estudio de la asociación entre comorbilidad única (como la diabetes, enfermedades del corazón, etc) y la mortalidad después de un trasplante de células madre. Los valores de laboratorio y el órgano de función se utiliza para refinar la definición de las comorbilidades. En base a extensos análisis estadísticos, los resultados fueron dados a cada uno de los 17 diferentes comorbilidades que constituyen el HCT-CI en función de su correlación con el pronóstico exacto de los resultados de los pacientes.
«El uso de la HRT-CI en este estudio facilitó la captura de la importante función de las comorbilidades en la definición de la supervivencia de los pacientes de edad avanzada. La investigación en curso se centra en la comprensión de la biología detrás de la asociación entre la pre-trasplante de comorbilidades y la morbilidad post-trasplante y la mortalidad», dijo.
Los autores observaron que el 20 por ciento de la población de EE.UU. será de 65 años en 2030, y que los aumentos de hasta el 77 por ciento en el número de cánceres de la sangre de nuevo diagnóstico en esta población, se espera que ocurra en las próximas dos décadas. Tumores malignos son principalmente enfermedades de la vejez. Sin embargo, sólo el 12 por ciento de los pacientes que fueron tratados con un trasplante entre 2004 y 2008 en instituciones de los EE.UU. eran mayores de 60 años y un estudio previo sugirió que sólo el 26 por ciento de los pacientes con leucemia mieloide aguda fueron tratados con un trasplante, de acuerdo con los resultados reportados por el Centro de Sangre Internacional de Investigaciones para trasplante de médula.
«Estas estadísticas demuestran claramente la renuencia de los proveedores en la oferta de un trasplante alogénico de células madre para la tercera edad», dijo Sorror. «Poco se sabe sobre las razones de la baja tasa de remisión de pacientes de mayor edad al trasplante o como mini-trasplante de los resultados se comparan con los de las terapias convencionales. Estamos iniciando un estudio multicéntrico diseñado para el seguimiento de pacientes desde el momento del diagnóstico para responder a ambas preguntas. » Sorror dijo.
hasta que edad se puede hacer trasplante de medula, indice sorror, de que edad viene la celula, trasplante de medula con 69 años, indice comorbilidad sorror, Una persona de 77 años puede trasplantado Médula ósea
