No menos de 95 genes hasta ahora han sido implicados en la pérdida de audición. Un nuevo estudio sobre la actividad mitocondrial puede abrir nuevas e interesantes vías de investigación sobre posibles terapias génicas.

La pérdida de audición afecta a un sorprendente 15% de los estadounidenses mayores de 18 años. Las causas potenciales de la audición disminuida son variadas – desde daño físico a la infección.

En los últimos años, el papel de la genética en la pérdida de la audición ha sido llevado al centro del escenario. El estado de la investigación del arte genético aumenta constantemente nuestra comprensión de cómo los genes defectuosos pueden inducir la sordera.

La investigación reciente publicada en The American Journal of Pathology examina el papel de la disfunción mitocondrial en un tipo de sordera hereditaria que empeora con el tiempo y conduce a la pérdida auditiva profunda.

El investigador principal Gerald S. Shadel, PhD, y su equipo, en los Departamentos de Patología y Genética de la Escuela de Medicina de Yale, realizaron investigaciones sobre una cepa modificada genéticamente en los ratones.

Ratones genéticamente modificados

Los ratones fueron modificados para producir un exceso de un gen que codifica el factor de transcripción B1, mitocondrial (TFB1M). TFB1M, que juega un papel importante en la expresión de la génica mitocondrial y ya ha sido implicado en la pérdida de audición hereditaria.

Estos ratones modificados, conocidos simplemente como los ratones Tg-mtTFB1, han demostrado que ocurre el desarrollo de la pérdida de audición a un ritmo mucho más rápido que sus homólogos no modificados.

Shadel y su equipo investigaron las vías auditivas de los ratones Tg-mtTFB1, y encontraron una serie de modificaciones reveladoras que parecen causar el inevitable empeoramiento de la audición del animal.

El equipo notó cambios específicos en el sistema auditivo, en particular en los nervios del ganglio espiral y la estría vascular:

“Proponemos que los defectos que hemos detectado en la estría, las neuronas del ganglio espiral, y las células ciliadas externas conspiran para producir el perfil de pérdida auditiva observada en los ratones Tg-mtTFB1.”
Los nervios del ganglio espiral enlazan un dispositivo de traducción de sonido del oído – la cóclea – al sistema nervioso central, a través del nervio auditivo. Ellos han sido descritos como “el puente inicial entre el mundo físico del sonido y la percepción sensorial del sonido.”

La estría vascular es un área que se cree que produce el líquido del oído interno – la endolinfa. Este líquido lleva a cabo la información de sonido a las células del receptor en el oído interno.

Estas dos secciones de la oreja, si están dañadas, reducen severamente la capacidad del individuo para escuchar.

Potencial mecanismo mitocondrial

Shadel y su equipo han logrado desmenuzar un posible mecanismo que las mitocondrias podrían desempeñar en su desaparición prematura.

Los investigadores teorizaron que la descomposición de los nervios del ganglio espiral y la estría vascular, en ratones Tg-mtTFB1, podría estar mediada por especies reactivas de oxígeno (ROS mitocondriales). ROS son subproductos naturales de la actividad de las mitocondrias y parecen estimular la enzima AMPK (una enzima que modula la actividad mitocondrial).

Para investigar si la AMPK podría realmente ser el villano, que amortigua la actividad de la enzima, lo hicieron mediante la cría de una nueva cepa en ratones Tg-mtTFB1, con una capacidad limitada para producir la enzima AMPK.

Al comparar la capacidad auditiva de las dos cepas Tg-mtTFB1, encontraron que aquellos con AMPK mínimo eran indistinguibles en los ratones normales. En otras palabras, si la AMPK fuera tomada fuera de la ecuación, la audición se quedaría completamente intacta.

Shadel dice:

“Llegamos a la conclusión de que la reducción de señalización AMPK no presenta ningún efecto sobre la audición normal en las edades analizadas, pero los rescates o retrasos de pérdida de la audición prematura en Tg-mtTFB1 en los ratones presentaron un modelo de sordera mitocondrial.

Esto abre la posibilidad de una intervención en los seres humanos basado en la inhibición de la AMPK, que ya es una diana terapéutica para varias enfermedades “.
“Aunque este estudio nos deja todavía un largo paseo con el fin de prevenir la pérdida de audición hereditaria, es una flecha nueva bienvenida, en la diana. Hay un número cada vez mayor de objetivos genéticos potenciales para investigar, cada uno con su compleja red de interacción”.

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